KPT-330 Plus RICE uusiutuneeseen/refraktoriseen aggressiiviseen B-solulymfoomaan (KPT-330+RICE)
Vaiheen I tutkijan aloittama Selinexor (KPT-330) Plus RICE -tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia aggressiivisia B-solulymfoomia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka aggressiiviset B-solulymfoomat ovat mahdollisesti parannettavissa etulinjan kemoterapialla, vähintään kolmasosa potilaista kokee etenemistä tai uusiutumista. Toisen linjan hoito-ohjelmia, kuten rituksimabia, ifosfamidia, karboplatiinia ja etoposidia (RICE), annetaan sytoreduktion tavoitteena ennen autologista kantasolusiirtoa (ASCT) kelvollisille potilaille. Puolet pelastushoitoa ja ASCT:tä saavista potilaista ei kuitenkaan ole vieläkään parantunut.
Selinexor on selektiivinen ydinviennin estäjä / SINE-yhdiste, joka on uusi molekyyliluokka. SINE-yhdisteiden on osoitettu indusoivan apoptoottista solukuolemaa AML:n, CLL:n, T-ALL:n ja Ph+ ALL:n sekä B- ja T-solujen non-Hodgkin-lymfoomien prekliinisissä malleissa. Alustavasti selinexor on osoittanut lupaavaa kliinistä aktiivisuutta yksittäisellä lääkkeellä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu NHL, mukaan lukien DLBCL, mikä vaatii lisätutkimuksia. Lupaavien prekliinisten ja kliinisten tietojen perusteella selineksoria arvioidaan tällä hetkellä yhdessä kemoterapian kanssa kiinteiden kasvainten hoitoon.
Tutkijat olettavat, että selinexorin ja RICE:n yhdistelmä on hyvin siedetty ja kliinisesti aktiivinen osallistujilla, joilla on aiemmin hoidettu aggressiivisia B-solulymfoomia, ja ehdottavat vaiheen I koetta tämän yhdistelmän arvioimiseksi. Lisäksi tutkijat arvioivat ensisijaisia potilasnäytteitä ennen ja jälkeen selineksorin tutkiakseen selineksorin vaikutusmekanismeja, mukaan lukien mekanismit, joilla selineksori herkistää soluja kemoterapialle, ja arvioivat muita uusia lääkeyhdistelmiä aggressiivisissa B-solulymfoomassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja aggressiivisia B-solun non-Hodgkin-lymfoomia:
- DLBCL, mukaan lukien ABC-, GCB- tai PMBCL-alatyypit
- Kaksois-/kolmoislymfoomat
- Indolentit lymfoomat muuttuivat aggressiivisiksi lymfoomiksi
- Follikulaariset lymfoomat luokka 3B
Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi antrasykliinipohjaista kemoterapiasykliä, jotka on annettu parantavassa tarkoituksessa, ja yksi seuraavista:
- ei ole saavuttanut vähintään osittaista vastetta 2 tai useamman syklin jälkeen
- ei saavuttanut täydellistä vastetta kuuden tai useamman syklin jälkeen
- eteni ensimmäisen vastauksen jälkeen
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava sairauskohta, jonka halkaisija on 1,5 cm tai suurempi.
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2.
Potilailla on oltava laboratoriotestitulokset näillä alueilla:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta hemolyysistä tai tehottomasta erytropoieesista.
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2x ULN
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ennen selinexor-hoitoa. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
- Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella.
- Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
- Potilaiden tulee pystyä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
- Potilaalla ei saa olla vakavaa sairautta, laboratoriopoikkeavuutta tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Potilailla ei saa olla sairauksia, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia, jotka asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hyperurikemia tai muita mahdollisia kasvainlyysioireyhtymän merkkejä
- Potilaat, joilla on enemmän kuin minimaalisesti oireinen sairaus (esim. > aste 1), suuri kasvainkuorma tai muu indikaatio kiireelliseen hoitoon.
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (muita kuin B-solulymfoomia) ≤ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää.
- Potilaat, jotka ovat saaneet muuta syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoito tai kokeellinen lääke tai hoito, 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan lymfooman aiheuttama keskushermoston vaikutus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kaikki aiheet
Kaikki koehenkilöt saavat KPT-330:a (selinexor) päivinä -5 ja -3 alkaen viikkoa ennen RICE-kemoterapian aloittamista. Kun kemoterapia alkaa, selinexoria annetaan kunkin kemoterapiasyklin 1., 3. ja 5. päivänä. RICE-kemoterapia koostuu rituksimabista, ifosfamidista, karboplatiinista, etoposidista ja deksametasonista. |
KPT-330 annettuna suun kautta päivinä -5 ja -3 ennen kemoterapian aloittamista.
Kun kemoterapia alkaa, KPT-330 annetaan kunkin syklin päivinä 1, 3 ja 5.
Annostasot vaihtelevat 20 mg:sta 100 mg:aan tavanomaisessa 3+3-lisäyskaaviossa.
Muut nimet:
IV Rituksimabi 375 mg/m2 päivällä 1
Muut nimet:
IV Etoposidi 100 mg/m2 päivällä 1-3
IV Karboplatiinin AUC 5 D2:lla
IV Ifosfamidi 5 g/m2 D2:lla
20 mg qd päivinä -5 ja -3.
20 mg qd päivinä 1-5
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selinexor/KPT-330:n suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä RICE-kemoterapiaan uusiutuneessa/refraktaarisessa aggressiivisessa b-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta
|
Suurin annostaso, jolla enintään 1 tai 6 potilaalla esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kuuden ensimmäisen hoitojakson aikana
|
noin 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KPT-330 + RICE:llä hoidettujen koehenkilöiden eloonjääminen
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
KPT-330 + RICE -hoitoon ilmoittautuneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen
|
noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
|
KPT-330 + RICE:llä hoidettujen koehenkilöiden eloonjääminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
KPT-330+RICE-hoitoon ilmoittautuneiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
|
noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka osoittavat vasteen KPT-330+RIC:lle
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
KPT-330 + RICE -yhdistelmän teho (kliinisen vasteen perusteella arvioituna) potilailla, joilla on Rel/Ref b-solulymfooma
|
noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille tehdään kantasolukeräys KPT-330 + RICE -induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
Niiden potilaiden määrä, joille voidaan toteuttaa kantasolusiirto KPT-330+RICE-hoidon jälkeen
|
noin 24 kuukautta potilasta kohden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Aggressio
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Deksametasoni
- Karboplatiini
- Etoposidi
- Ifosfamidi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1502015891
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .