KPT-330 Plus RYŻ dla nawracającego/opornego agresywnego chłoniaka z komórek B (KPT-330+RICE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie agresywne chłoniaki nieziarnicze z komórek B:

  • DLBCL, w tym podtypy ABC, GCB lub PMBCL
  • Chłoniaki podwójnego/potrójnego trafienia
  • Chłoniaki indolentne przekształciły się w chłoniaki agresywne
  • Chłoniaki grudkowe stopnia 3B

• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej dwa cykle chemioterapii opartej na antracyklinach z zamiarem wyleczenia oraz jedno z poniższych:

  • nie udało się osiągnąć przynajmniej częściowej odpowiedzi po 2 lub więcej cyklach
  • nie udało się osiągnąć pełnej odpowiedzi po 6 lub więcej cyklach
  • postępuje po początkowej odpowiedzi
• Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby o średnicy 1,5 cm lub większej.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2.

• Pacjenci muszą mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w następujących zakresach:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Klirens kreatyniny w surowicy ≥40 ml/min
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x GGN. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie.
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2x GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia selineksorem. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym.

  • Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie.
  • Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych ani choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• U pacjentów nie może występować żaden stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z hiperurykemią lub innymi potencjalnymi objawami zespołu rozpadu guza
• Pacjenci z objawami większymi niż minimalnie (tj. > stopnia 1), duża masa guza lub inne wskazanie do pilnego leczenia.
• Pacjenci, u których wcześniej występowały nowotwory złośliwe (inne niż chłoniaki z komórek B) przez ≤5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
• Pacjenci, którzy przeszli inną terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię lub eksperymentalny lek lub terapię, w ciągu 28 dni od włączenia.
• Pacjenci z rozpoznanym wirusem HIV, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.