Real-PD Trial: Vývoj klinických prognostických modelů pro Parkinsonovu nemoc
Real-PD: Vývoj klinických prognostických modelů pro Parkinsonovu chorobu z rozsáhlého nasazení nositelných senzorů a klinických dat – populační studie
Východiska: Dlouhodobá léčba Parkinsonovy nemoci (PD) nedosahuje svého plného potenciálu kvůli nedostatku znalostí o progresi onemocnění. Cílem studie Real-PD je vyhodnotit proveditelnost a shodu používání nositelných senzorů u pacientů s PD v reálném životě. Kromě toho bude provedena explorativní analýza týkající se úrovně aktivity, příjmu léků a nálady.
Metody: Celkem bude do této observační studie zařazeno 1000 pacientů s PD a 250 fyzioterapeutů. Holandští pacienti s PD budou přijímáni po celé zemi a hodnocení bude provedeno pomocí krátké verze protokolu Parkinsonovy iniciativy pro progresi markerů (PPMI). Kromě toho budou účastníci nosit sadu lékařských zařízení (Pebble Smartwatch, detektor pádu) a budou používat chytrý telefon s aplikací The Fox Insight (aplikace pro Android), 24/7, po dobu 13 týdnů. Primárními sledovanými měřítky jsou: 1) fyzická aktivita, pády a třes, měřené axiálními akcelerometry zabudovanými do hodinek Pebble a detektoru pádu; a 2) zprávy o příjmu léků a náladě měřené pomocí vlastního hlášení pacientů v aplikaci pro Android. K měření motorického dopadu bude provedeno hodnocení fyzioterapeuty, kteří jsou všichni certifikováni k provádění sjednocené stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorders Society.
Diskuse: Léčba pacientů s PD je složitá a zdá se, že pro zdravotníky představuje náročný úkol. Hlavním důvodem je nedostatek znalostí o vzorcích onemocnění. Tento problém by bylo možné vyřešit dlouhodobým sledováním pacientů během jejich každodenního života a nositelné zdravotnické prostředky mohou sloužit jako způsob sběru dat o každodenních činnostech. Proto bude studie Real-PD prvním příspěvkem ke zvýšení nedostatku znalostí o progresi onemocnění, rozvoji nového systému lékařského rozhodování a zlepšení péče o pacienty s PD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Odůvodnění: Dnešní léčba pacientů s chronickou poruchou, jako je Parkinsonova nemoc (PD), je nedokonalá. Pochopení klinických profilů je založeno na pozorováních v malých, selektivních populacích s krátkým sledováním. Rozhodnutí o léčbě jsou navíc založena na průměrných populačních výsledcích, které se nemusí vztahovat na konkrétní individuální kontext. Tyto nevýhody budou řešeny pomocí přístupu „velkých dat“. Ambulantní senzory budou používány jako objektivní měřítko výkonu pacientů za každodenních okolností po delší dobu. Cílem vědců je prozkoumat potenciál využití longitudinálních ambulantních dat k obohacení standardizovaného souboru klinických dat, který odráží současnou klinickou praxi pro hodnocení stavu onemocnění.
Cíl: Studie bude zahrnovat celkem 250 fyzioterapeutů a 1000 pacientů. Cíle této studie jsou: (1) provést analýzu „velkých dat“ na nezpracovaných datech ze senzorů ve vztahu k souběžně získaným klinickým datům u těchto pacientů (omezená verze protokolu PPMI (Parkinson's Progression Markers Initiative)), aby se vyvinul pacient profily; a (2) korelovat data ambulantního senzoru s jednoduchým sebehodnocením provedeným během sledování.
Design studie: Observační deskriptivní studie.
Studijní populace: Holandští pacienti s Parkinsonovou chorobou, muži nebo ženy, ve věku 30 let nebo starší, s diagnózou PD stanovenou lékařem a vlastnící vhodný chytrý telefon.
Intervence: Do této studie bude zahrnuto 250 fyzioterapeutů ParkinsonNet a 1000 vhodných pacientů. Pacienti a fyzioterapeuti budou rekrutováni do 5 po sobě jdoucích kohort podle geografické oblasti. Pacienti budou požádáni, aby nosili chytré hodinky a závěsný pohybový senzor, obojí s tříosými akcelerometry, během dne i noci, po dobu 13 týdnů. Kromě toho se používá aplikace selfmonitoring na chytrém telefonu, kde pacient hlásí, když si vezme nějaký lék na PD. Další volitelné tlačítko umožňuje pacientovi hlásit celkový pocit. Během 13týdenního sledování provedou vyškolení fyzioterapeuti standardizované klinické hodnocení na základě protokolu PPMI (www.ppmi-info.org) pro každého zahrnutého pacienta. Toto hodnocení bude trvat 60 minut. Smartphone slouží k přenosu dat z hodinek do cloudové datové platformy. Intel vyvinul tuto specializovanou platformu pro analýzu dat pro ambulantní data. Intel bude přijímat pouze kódovaná data.
Hlavní parametry/koncové body studie: Koncové body studie zahrnují parametry registrované pomocí chytrých hodinek, závěsného snímače pohybu, aplikace pro vlastní monitorování a shromážděné pomocí hodnocení PPMI. Data z chytrých hodinek poskytují po zpracování dat měření úrovně fyzické aktivity během dne. Pády budou registrovány závěsným pohybovým senzorem. Příjem léků a nálada jsou registrovány pomocí smartphonu. Konečně hodnocení PPMI zahrnuje hodnocení motorických symptomů, kognice, deprese, spánku a denní aktivity. Mezi výše uvedenými parametry budou stanoveny korelace.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěch a skupinová příbuznost: Nejprve jsou účastníci požádáni, aby nosili zařízení 24 hodin denně, 7 dní v týdnu a data budou průběžně zaznamenávána po celkovou dobu 13 týdnů. Za druhé, data budou přenášena na datovou platformu vyvinutou a spravovanou společností lntel jménem Nadace Michaela J. Foxe pro výzkum Parkinsonovy choroby. Pro přístup k těmto údajům mohou výzkumníci udělit povolení pro výzkumné účely, které poskytuje nadace Michaela J. Foxe. Pacienti budou požádáni o povolení sdílet nezpracovaná kódovaná data pro šíření do výzkumné komunity, analýzu a použití v budoucích publikacích. Účast ve studii zaručuje, že k tomu pacienti poskytnou písemný souhlas.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord-Holland
-
Multiple Locations, Noord-Holland, Holandsko
- Cohort 1
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V současné době vlastní a používá chytrý telefon s přístupem k internetu
- 30 let nebo starší;
- Lékař diagnostikován jako Parkinsonova choroba;
- Dokáže chodit bez jakékoli pomoci.
Kritéria vyloučení:
Nebudou použita žádná vylučovací kritéria.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta 1
Holandští pacienti s Parkinsonovou nemocí s bydlištěm v regionu Noord-Holland, kteří splňují kritéria způsobilosti. Intervence/expozice, které mají být aplikovány:
|
Během 13týdenního sledování provedou vyškolení fyzioterapeuti standardizované klinické hodnocení na základě protokolu PPMI (www.ppmi-info.org) pro každého zahrnutého pacienta.
Toto hodnocení bude trvat 60 minut a bude provedeno jednou.
Ostatní jména:
Pacienti budou požádáni, aby nosili chytré hodinky a závěsný pohybový senzor, obojí s tříosými akcelerometry, během dne i noci, po dobu 13 týdnů.
Kromě toho se používá aplikace selfmonitoring na chytrém telefonu, kde pacient hlásí, když si vezme nějaký lék na PD.
Další volitelné tlačítko umožňuje pacientovi hlásit celkový pocit.
Ostatní jména:
|
|
Kohorta 2
Holandští pacienti s Parkinsonovou nemocí s bydlištěm v regionu Zuid-Holland, kteří splňují kritéria způsobilosti. Intervence/expozice, které mají být aplikovány:
|
Během 13týdenního sledování provedou vyškolení fyzioterapeuti standardizované klinické hodnocení na základě protokolu PPMI (www.ppmi-info.org) pro každého zahrnutého pacienta.
Toto hodnocení bude trvat 60 minut a bude provedeno jednou.
Ostatní jména:
Pacienti budou požádáni, aby nosili chytré hodinky a závěsný pohybový senzor, obojí s tříosými akcelerometry, během dne i noci, po dobu 13 týdnů.
Kromě toho se používá aplikace selfmonitoring na chytrém telefonu, kde pacient hlásí, když si vezme nějaký lék na PD.
Další volitelné tlačítko umožňuje pacientovi hlásit celkový pocit.
Ostatní jména:
|
|
Kohorta 3
Holandští pacienti s Parkinsonovou nemocí s bydlištěm v regionu Gelderland a Utrecht, kteří splňují kritéria způsobilosti. Intervence/expozice, které mají být aplikovány:
|
Během 13týdenního sledování provedou vyškolení fyzioterapeuti standardizované klinické hodnocení na základě protokolu PPMI (www.ppmi-info.org) pro každého zahrnutého pacienta.
Toto hodnocení bude trvat 60 minut a bude provedeno jednou.
Ostatní jména:
Pacienti budou požádáni, aby nosili chytré hodinky a závěsný pohybový senzor, obojí s tříosými akcelerometry, během dne i noci, po dobu 13 týdnů.
Kromě toho se používá aplikace selfmonitoring na chytrém telefonu, kde pacient hlásí, když si vezme nějaký lék na PD.
Další volitelné tlačítko umožňuje pacientovi hlásit celkový pocit.
Ostatní jména:
|
|
Kohorta 4
Holandští pacienti s Parkinsonovou nemocí s bydlištěm v regionu Groningen, Friesland, Drenthe a Overijssel, kteří splňují kritéria způsobilosti. Intervence/expozice, které mají být aplikovány:
|
Během 13týdenního sledování provedou vyškolení fyzioterapeuti standardizované klinické hodnocení na základě protokolu PPMI (www.ppmi-info.org) pro každého zahrnutého pacienta.
Toto hodnocení bude trvat 60 minut a bude provedeno jednou.
Ostatní jména:
Pacienti budou požádáni, aby nosili chytré hodinky a závěsný pohybový senzor, obojí s tříosými akcelerometry, během dne i noci, po dobu 13 týdnů.
Kromě toho se používá aplikace selfmonitoring na chytrém telefonu, kde pacient hlásí, když si vezme nějaký lék na PD.
Další volitelné tlačítko umožňuje pacientovi hlásit celkový pocit.
Ostatní jména:
|
|
Kohorta 5
Holandští pacienti s Parkinsonovou nemocí s bydlištěm v regionu Zeeland, Noord-Brabant a Limburg, kteří splňují kritéria způsobilosti. Intervence/expozice, které mají být aplikovány:
|
Během 13týdenního sledování provedou vyškolení fyzioterapeuti standardizované klinické hodnocení na základě protokolu PPMI (www.ppmi-info.org) pro každého zahrnutého pacienta.
Toto hodnocení bude trvat 60 minut a bude provedeno jednou.
Ostatní jména:
Pacienti budou požádáni, aby nosili chytré hodinky a závěsný pohybový senzor, obojí s tříosými akcelerometry, během dne i noci, po dobu 13 týdnů.
Kromě toho se používá aplikace selfmonitoring na chytrém telefonu, kde pacient hlásí, když si vezme nějaký lék na PD.
Další volitelné tlačítko umožňuje pacientovi hlásit celkový pocit.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příznaky Parkinsonovy choroby
Časové okno: Základní linie
|
MDS-UPDRS je revizí Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
Byl vyvinut k vyhodnocení různých aspektů Parkinsonovy choroby včetně nemotorických a motorických zkušeností každodenního života a také motorických komplikací.
MDS-UPDRS charakterizuje rozsah a zátěž onemocnění v různých populacích.
Zde jsme použili data z jednobodového hodnocení (základní linie).
Zde použité celkové skóre bylo vypočteno součtem všech skóre ze 4 dílčích škál (tj.
část I až část IV) sestavující MDS-UPDRS.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 272.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost a zátěž onemocnění, je tedy horší výsledek.
|
Základní linie
|
|
Skóre deprese jako míra míry deprese
Časové okno: Základní linie
|
Výsledky získané pomocí škály geriatrické deprese byly analyzovány, aby se vytvořilo procento pravděpodobně depresivních účastníků.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 15.
Skóre vyšší než 6 znamená vyšší pravděpodobnost, že budete trpět depresí.
|
Základní linie
|
|
Kognitivní porucha.
Časové okno: Základní linie
|
Celkové celkové skóre získané pomocí Montrealského kognitivního hodnocení.
Analyzovali jsme úplné skóre, abychom prozkoumali procento účastníků s možnou kognitivní poruchou.
Montrealské kognitivní součtové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž skóre nižší nebo rovné 26 je považováno za možný kognitivní pokles.
|
Základní linie
|
|
Úroveň nezávislosti
Časové okno: Základní linie
|
Celkové součtové skóre získané pomocí Schwabových a Englandových aktivit každodenního života bylo analyzováno za účelem popisu funkční úrovně vzorku.
Celkové součet skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre je spojeno s větší závislostí ostatních na vykonávání každodenních činností.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pádů na pacienta registrovaných detektorem pádů.
Časové okno: Pacienti budou automaticky hodnoceni během doby sledování (až 13 týdnů po datu zápisu), 24 hodin denně, 7 dní v týdnu.
|
Událost pádu je rozpoznána detektorem pádu.
Pokaždé, když pacient upadne, algoritmus zabudovaný v detektoru pádu rozpozná pád a zaznamená pád.
Na konci doby sledování bude proveden součet událostí pádů pro každého pacienta.
|
Pacienti budou automaticky hodnoceni během doby sledování (až 13 týdnů po datu zápisu), 24 hodin denně, 7 dní v týdnu.
|
|
Počet zpráv o náladě pro každého pacienta měřeno pomocí čtyřbodové stupnice
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni během doby sledování (až 13 týdnů po datu zařazení). Očekává se, že hodnocení (self-report) bude provedeno tolikrát, kolikrát bude pacient chtít hlásit, jak se cítí, nebo alespoň jednou denně.
|
Počet zpráv o náladě bude shromažďován prostřednictvím aplikace pro chytré telefony.
K dispozici bude čtyřbodová stupnice (velmi dobrá, dobrá, špatná a spravedlivá) a stisknutím tlačítka, které odpovídá tomu, jak se pacient v daný okamžik cítí, lze provést zprávu.
Na konci doby sledování bude proveden součet všech zpráv, aby bylo možné změřit počet zpráv o náladě za dobu sledování.
|
Pacienti budou hodnoceni během doby sledování (až 13 týdnů po datu zařazení). Očekává se, že hodnocení (self-report) bude provedeno tolikrát, kolikrát bude pacient chtít hlásit, jak se cítí, nebo alespoň jednou denně.
|
|
Počet anotací o příjmu léků vytvořených každým účastníkem prostřednictvím aplikace Self-report App.
Časové okno: Základní linie
|
Počet anotací o příjmu léků provedených pacienty bude shromažďován prostřednictvím aplikace pro chytré telefony.
Pokaždé, když pacient bere léky, musí stisknout tlačítko oznamující, že lék užil.
Na konci doby sledování bude proveden součet všech zpráv, aby bylo možné změřit počet přijatých léků za dobu sledování.
|
Základní linie
|
|
Doba, po kterou byl každý pacient během dne aktivní
Časové okno: Pacienti budou automaticky posuzováni průběžně během doby sledování (až 13 týdnů od data zápisu), 24 hodin denně, 7 dní v týdnu. Analýzy byly omezeny na chůzi.
|
Doba, po kterou byl pacient během dne aktivní, se vypočítá automaticky prostřednictvím aplikace v chytrém telefonu.
Výpočet se provádí pomocí algoritmu, který analyzuje vzorce chůze.
Tento algoritmus je schopen předpovědět, kdy byl pacient aktivní v zóně nad svým obvyklým prahem (např. když pacient prováděl jednu aktivitu, která ho činí aktivnějším než v době klidu).
Na konci doby sledování bude proveden součet všech aktivních hodin, aby bylo možné změřit dobu, po kterou byl pacient aktivní během doby sledování.
|
Pacienti budou automaticky posuzováni průběžně během doby sledování (až 13 týdnů od data zápisu), 24 hodin denně, 7 dní v týdnu. Analýzy byly omezeny na chůzi.
|
|
Úroveň aktivity pro každého pacienta během dne
Časové okno: Pacienti budou automaticky hodnoceni během doby sledování (až 13 týdnů po datu zápisu), 24 hodin denně, 7 dní v týdnu.
|
Úroveň aktivity pro každého pacienta se vypočítá automaticky prostřednictvím aplikace v chytrém telefonu.
Výpočet se provádí pomocí dat shromážděných pomocí akcelerometrů zabudovaných v chytrých hodinkách.
Algoritmus nainstalovaný v telefonu, který analyzuje data shromážděná pomocí chytrých hodinek, dokáže vypočítat úroveň aktivity pro každého pacienta během dne.
|
Pacienti budou automaticky hodnoceni během doby sledování (až 13 týdnů po datu zápisu), 24 hodin denně, 7 dní v týdnu.
|
|
Skóre v autonomních dysfunkcích se měří pomocí stupnice autonomních dysfunkcí
Časové okno: Základní linie
|
Skóre autonomních dysfunkcí bude získáno pomocí Hodnocení autonomní dysfunkce u Parkinsonovy nemoci (SCOPA-AUT).
Celkové součet skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vysoké skóre koreluje s větší zátěží autonomních dysfunkcí u pacientů s Parkinsonovou nemocí.
|
Základní linie
|
|
Míra ospalosti v Epworthově stupnici ospalosti jako míra množství spánku.
Časové okno: Základní linie
|
K hodnocení úrovně ospalosti během dne byla použita Epworthova škála ospalosti.
Skóre škály souvisí s obvyklou dobou spánku v noci a zvyšuje se s relativní spánkovou deprivací.
Zde jsme použili data z jednobodového hodnocení (základní linie).
Pak můžeme navrhnout, že pokud má vzorek vysoké skóre, bude mít nízké množství spánku.
Celkové součet skóre se pohybuje od 0 (vůbec žádná ospalost) do 24 (nadměrná ospalost).
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bastiaan R Bloem, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maetzler W, Domingos J, Srulijes K, Ferreira JJ, Bloem BR. Quantitative wearable sensors for objective assessment of Parkinson's disease. Mov Disord. 2013 Oct;28(12):1628-37. doi: 10.1002/mds.25628. Epub 2013 Sep 12.
- Parkka J, Ermes M, Korpipaa P, Mantyjarvi J, Peltola J, Korhonen I. Activity classification using realistic data from wearable sensors. IEEE Trans Inf Technol Biomed. 2006 Jan;10(1):119-28. doi: 10.1109/titb.2005.856863.
- Hobert MA, Maetzler W, Aminian K, Chiari L. Technical and clinical view on ambulatory assessment in Parkinson's disease. Acta Neurol Scand. 2014 Sep;130(3):139-47. doi: 10.1111/ane.12248. Epub 2014 Apr 1.
- Patel S, Lorincz K, Hughes R, Huggins N, Growdon J, Standaert D, Akay M, Dy J, Welsh M, Bonato P. Monitoring motor fluctuations in patients with Parkinson's disease using wearable sensors. IEEE Trans Inf Technol Biomed. 2009 Nov;13(6):864-73. doi: 10.1109/TITB.2009.2033471. Epub 2009 Oct 20.
- Patel S, Chen BR, Mancinelli C, Paganoni S, Shih L, Welsh M, Dy J, Bonato P. Longitudinal monitoring of patients with Parkinson's disease via wearable sensor technology in the home setting. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2011;2011:1552-5. doi: 10.1109/IEMBS.2011.6090452.
- Tsanas A, Little MA, McSharry PE, Ramig L. Using the cellular mobile telephone network to remotely monitor parkinsons disease symptom severity. IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 2012.
- Arora S, Venkataraman V, Donohue S, Biglan KM, Dorsey ER, Little MA, editors. High accuracy discrimination of Parkinson's disease participants from healthy controls using smartphones. Acoustics, Speech and Signal Processing (ICASSP), 2014 IEEE International Conference on; 2014: IEEE.
- Pastorino M, Arredondo M, Cancela J, Guillen S, editors. Wearable sensor network for health monitoring: the case of Parkinson disease. Journal of Physics: Conference Series; 2013: IOP Publishing.
- Sharma V, Mankodiya K, De La Torre F, Zhang A, Ryan N, Ton TG, et al. SPARK: Personalized Parkinson Disease Interventions through Synergy between a Smartphone and a Smartwatch. Design, User Experience, and Usability User Experience Design for Everyday Life Applications and Services: Springer; 2014. p. 103-14.
- Tzallas AT, Tsipouras MG, Rigas G, Tsalikakis DG, Karvounis EC, Chondrogiorgi M, Psomadellis F, Cancela J, Pastorino M, Waldmeyer MT, Konitsiotis S, Fotiadis DI. PERFORM: a system for monitoring, assessment and management of patients with Parkinson's disease. Sensors (Basel). 2014 Nov 11;14(11):21329-57. doi: 10.3390/s141121329.
- Lakshminarayana R, Wang D, Burn D, Chaudhuri KR, Cummins G, Galtrey C, Hellman B, Pal S, Stamford J, Steiger M, Williams A; SMART-PD Investigators. Smartphone- and internet-assisted self-management and adherence tools to manage Parkinson's disease (SMART-PD): study protocol for a randomised controlled trial (v7; 15 August 2014). Trials. 2014 Sep 25;15:374. doi: 10.1186/1745-6215-15-374.
- Gschwind YJ, Eichberg S, Marston HR, Ejupi A, Rosario Hd, Kroll M, Drobics M, Annegarn J, Wieching R, Lord SR, Aal K, Delbaere K. ICT-based system to predict and prevent falls (iStoppFalls): study protocol for an international multicenter randomized controlled trial. BMC Geriatr. 2014 Aug 20;14:91. doi: 10.1186/1471-2318-14-91.
- Silva de Lima AL, Hahn T, de Vries NM, Cohen E, Bataille L, Little MA, Baldus H, Bloem BR, Faber MJ. Large-Scale Wearable Sensor Deployment in Parkinson's Patients: The Parkinson@Home Study Protocol. JMIR Res Protoc. 2016 Aug 26;5(3):e172. doi: 10.2196/resprot.5990.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL53034.091.41
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .