Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie rozšířených a aktivovaných autologních NK buněk k léčbě mnohočetného myelomu (NK-VS-MM)

19. srpna 2021 aktualizováno: Joaquín Martínez López, MD, PhD

Fáze 1 klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti a dávky infuzí expandovaných a aktivovaných autologních NK buněk při konsolidaci léčby pacientů s mnohočetným myelomem při druhém nebo pozdějším relapsu.

Účelem této studie je zjistit, zda jsou aktivované a expandované autologní přirozené zabíječe (NKAE) účinné při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem při druhém nebo pozdějším relapsu. NKAE se používají v kombinaci s léky proti myelomu, jako je lenalidomid nebo bortezomib.

Přehled studie

Detailní popis

Předpokládá se zařazení 10 až 15 pacientů do 18 měsíců. Pacienti musí po indukční terapii dosáhnout stabilního onemocnění. Periferní krev od pacientů bude odebírána každý cyklus (n=4) za účelem produkce NKAE za podmínek správné výrobní praxe (GMP) mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou společně kultivovány s geneticky modifikovanou buněčnou linií (K562-mb15-41BBL) a 100 IU/ml interleukinu-2.

Léčba sestává ze 4 cyklů antimyelomové konsolidační léčby se dvěma infuzemi NKAE každý den 1 a 8 každého cyklu. Obvykle bude zvoleným léčebným režimem bortezomib (Velcade) nebo lenalidomid (Revlimid). Tyto léčby se používají ke kombinaci s kortikosteroidy, které je třeba před infuzemi NKAE přerušit. Vyžaduje se vymývací období 2 týdny.

Dávka NKAE buněk bude konstantní, 7,5x106/kg. Týden po první várce dvou infuzí bude provedena předběžná analýza uvnitř kohorty. Pokud při analýze není pozorován žádný nežádoucí účinek IV. stupně, přistoupíme k druhému cyklu a zařazení dalších pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty ve věku 20 až 80 let
  • S mnohočetným myelomem ve 2. nebo pozdějším relapsu nebo vykazujícím rezistenci po 2 léčebných liniích
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Očekávaná délka života delší než šest měsíců
  • Rychlost clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min
  • Subjekty, které dostaly alespoň 4 cykly záchranné léčby podle postupů nemocnice 12 de Octubre (záchranná léčba se bude lišit v závislosti na předchozí léčbě proti myelomu). Po léčbě musí pacienti vykazovat chemosenzitivitu a stabilizaci onemocnění.
  • Budou zahrnuti jedinci s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním (alespoň po 2 cykly) po 75 % plánované záchranné léčby nebo pacienti se subklinickou progresí (definovanou jako zvýšení monoklonální složky ≥ 25 %) v kteroukoli dobu záchranné léčby. Subjekty musí prokázat toleranci k záchranné léčbě, bez nepříznivých účinků G3/4, pokud existují nepříznivé účinky G1/2, musí být analyzovány bezprostředně před zahájením reinfuzního programu.
  • Subjekty musí souhlasit s účastí ve studii a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s klinickou progresí nebo kompletní odpovědí nebudou zahrnuty.
  • Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních výsledků:

Absolutní počet neutrofilů < 1000/µL Počet krevních destiček < 50000/µL u pacientů s infiltrací kostní dřeně nižší než 50 % Naměřená clearance kreatininu <30 ml/min Hladina hemoglobinu ≤ 8 g/dl Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň

  • Subjekty obdržely alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Subjekty se srdečním onemocněním, které ohrožuje život pacienta nebo plnění protokolu.
  • Subjekty s klinickou anamnézou maligního onemocnění během 3 let (výjimkou je spinocelulární nebo bazaliom).
  • Subjekty, které dostávají jiný testovaný lék nebo které dostaly testovaný lék do 30 dnů před screeningem.
  • Subjekty, které vyžadují chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu.
  • Jakýkoli stav, včetně abnormálních laboratorních výsledků, který by mohl ohrozit život pacienta, pokud se účastní této studie.
  • Jakýkoli souběžný zdravotní stav, abnormální laboratorní výsledky nebo jakákoli psychická porucha, která pacientovi brání podepsat informovaný souhlas.
  • Těhotné nebo fertilní ženy.
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (VIH) nebo mají aktivní hepatitidu A, B nebo C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze NKAE buněk + chemoterapie
Expandované a aktivované autologní NK buňky (NKAE) + chemoterapie (lenalidomid OR bortezomib).
Expandovaná a aktivovaná infuze autologních NK buněk. Každý pacient dostane dvě infuze 7,5 x 106 expandovaných a aktivovaných autologních NK buněk/kg/cyklus.
Ostatní jména:
  • Infuze NKAE
  • Infuze aktivovaných a expandovaných autologních NK buněk
Lenalidomid, 10 mg perorálně/den po dobu 21 dnů (cyklus). Pacienti dostanou 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Revlimid
Bortezomib, 1,3 mg/m2, s.c., dny 1, 4, 8 a 11/cyklus. Pacienti dostanou 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Velcade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky během léčby NKAE
Časové okno: 16 měsíců
Toxicita bude hodnocena počtem nežádoucích příhod během léčby NKAE monitorováním absolutního počtu neutrofilů v periferní krvi (buňky/μl). Toxicita bude hodnocena měsíčně během léčby NKAE (4 měsíce). Během sledování bude hodnocen měsíčně prvních 6 měsíců. Poté čtvrtletně až do jednoho roku sledování na základě společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (CTCAE) podle verze 4.03.
16 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se snížením nebo stabilizací monoklonálních proteinů periferní krve
Časové okno: 16 měsíců
Účinnost bude hodnocena měsíčně během léčby NKAE (4 měsíce) monitorováním monoklonálních proteinů periferní krve. Během sledování bude účinnost hodnocena měsíčně prvních 6 měsíců. Poté čtvrtletně až do jednoho roku sledování.
16 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joaquín Martínez López, M.D, Ph.D, Hospital Universitario 12 de Octubre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit