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Sperimentazione clinica di cellule NK autologhe espanse e attivate per il trattamento del mieloma multiplo (NK-VS-MM)

19 agosto 2021 aggiornato da: Joaquín Martínez López, MD, PhD

Sperimentazione clinica di fase 1 per valutare la sicurezza e la dose di infusioni di cellule NK autologhe espanse e attivate nel consolidamento del trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo alla seconda o successiva recidiva.

Lo scopo di questo studio è determinare se le cellule Natural Killer autologhe attivate ed espanse (NKAE) sono efficaci nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo alla seconda o successiva ricaduta. Gli NKAE sono usati in combinazione con farmaci anti-mieloma come lenalidomide o bortezomib.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Si prevede di arruolare da 10 a 15 pazienti entro 18 mesi. I pazienti devono raggiungere una malattia stabile dopo la terapia di induzione. Il sangue periferico dei pazienti verrà raccolto ogni ciclo (n = 4) per produrre NKAE in condizioni di buona pratica di fabbricazione (GMP) le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno co-coltivate con una linea cellulare geneticamente modificata (K562-mb15-41BBL) e 100 UI/ml di interleuchina-2.

Il trattamento consiste in 4 cicli di trattamento di consolidamento anti-mieloma con due infusioni di NKAE ogni giorno 1 e 8 di ogni ciclo. Di solito, il regime terapeutico scelto sarà bortezomib (Velcade) o lenalidomide (Revlimid). Questi trattamenti sono usati per essere combinati con farmaci corticosteroidi che devono essere sospesi prima delle infusioni di NKAE. È richiesto un periodo di washout di 2 settimane.

La dose di cellule NKAE sarà costante, 7,5x106/kg. Ci sarà un'analisi ad interim intra-coorte una settimana dopo il primo lotto di due infusioni. Se all'analisi non si osserva alcun effetto avverso di grado IV si procederà al secondo ciclo e all'inclusione di altri pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti tra i 20 e gli 80 anni
  • Con mieloma multiplo in seconda o successiva recidiva o che mostra resistenza dopo 2 linee di trattamento
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤ 2
  • Aspettativa di vita superiore a sei mesi
  • Tasso di clearance della creatinina superiore a 30 ml / min
  • Soggetti che hanno ricevuto almeno 4 cicli di trattamento di salvataggio secondo le procedure dell'Ospedale 12 de Octubre (il trattamento di salvataggio varierà a seconda del precedente trattamento anti-mieloma). Dopo il trattamento, i pazienti devono aver mostrato chemiosensibilità e stabilizzazione della malattia.
  • Saranno inclusi soggetti con risposta parziale o malattia stabile (per almeno 2 cicli) dopo il 75% del trattamento di salvataggio pianificato o pazienti con progressione subclinica (definita come un aumento della componente monoclonale ≥ 25%) in qualsiasi momento del trattamento di salvataggio. I soggetti devono mostrare tolleranza al trattamento di salvataggio, senza effetti avversi G3/4, se esistono effetti avversi G1/2 devono essere analizzati immediatamente prima di iniziare il programma di reinfusione.
  • I soggetti devono accettare di partecipare alla sperimentazione e devono firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • I soggetti con progressione clinica o risposta completa non saranno inclusi.
  • Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anomali:

Conta assoluta dei neutrofili < 1000/ µL Conta piastrinica < 50000/ µL in quei pazienti con infiltrazione del midollo osseo inferiore al 50% Clearance della creatinina misurata <30 ml/min Livello di emoglobina ≤ 8 g/dL Neuropatia periferica ≥ Grado 2

  • I soggetti hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Soggetti con malattie cardiache che compromettono la vita del paziente o l'adempimento del protocollo.
  • - Soggetti con storia clinica pregressa di malattia maligna entro 3 anni (eccezioni sono carcinoma a cellule squamose o basocellulari).
  • - Soggetti che ricevono un altro farmaco sperimentale o che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
  • Soggetti che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori.
  • Qualsiasi condizione, inclusi risultati di laboratorio anomali, che potrebbero compromettere la vita del paziente se partecipa a questo studio.
  • Qualsiasi condizione medica concomitante, risultati di laboratorio anomali o qualsiasi disturbo psicologico che impedisca al paziente di firmare il consenso informato.
  • Donne incinte o fertili.
  • Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (VIH) o con epatite attiva A, B o C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione di cellule NKAE + chemioterapia
Cellule NK autologhe espanse e attivate (NKAE) + chemioterapia (lenalidomide o bortezomib).
Infusione di cellule NK autologhe espanse e attivate. Ogni paziente riceverà due infusioni di 7,5 x 106 cellule NK autologhe espanse e attivate/kg/ciclo.
Altri nomi:
  • Infusione di NKAE
  • Infusione di cellule NK autologhe attivate ed espanse
Lenalidomide, 10 mg per via orale/die per 21 giorni (ciclo). I pazienti riceveranno 4 cicli.
Altri nomi:
  • Revimid
Bortezomib, 1,3 mg/m2, s.c., giorni 1, 4, 8 e 11/ciclo. I pazienti riceveranno 4 cicli.
Altri nomi:
  • Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi durante il trattamento con NKAE
Lasso di tempo: 16 mesi
La tossicità sarà valutata dal conteggio degli eventi avversi durante il trattamento con NKAE monitorando la conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico (cellule/μl). La tossicità sarà valutata mensilmente durante il trattamento con NKAE (4 mesi). Durante il follow-up, sarà valutato mensilmente i primi 6 mesi. Successivamente, trimestralmente fino a un anno di follow-up, in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (CTCAE) fino alla v.4.03.
16 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con riduzione o stabilizzazione della proteina monoclonale del sangue periferico
Lasso di tempo: 16 mesi
L'efficacia sarà valutata mensilmente durante il trattamento con NKAE (4 mesi) mediante monitoraggio delle proteine ​​monoclonali del sangue periferico. Durante il follow-up, l'efficacia sarà valutata mensilmente per i primi 6 mesi. Successivamente, trimestralmente fino a un anno di follow-up.
16 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Joaquín Martínez López, M.D, Ph.D, Hospital Universitario 12 de Octubre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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