Kliininen tutkimus laajennetuista ja aktivoiduista autologisista NK-soluista multippelin myelooman hoitoon (NK-VS-MM)
torstai 19. elokuuta 2021 päivittänyt: Joaquín Martínez López, MD, PhD
Vaiheen 1 kliininen tutkimus laajennettujen ja aktivoitujen autologisten NK-solujen infuusioiden turvallisuuden ja annoksen arvioimiseksi multippeli myeloomapotilaiden hoidon toisen tai myöhemmän pahenemisen yhteydessä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, ovatko sääaktivoidut ja laajennetut autologiset Natural Killer -solut (NKAE) tehokkaita hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma toisella tai myöhemmällä uusiutumisvaiheella.
NKAE:itä käytetään yhdessä myeloomalääkkeiden, kuten lenalidomidin tai bortetsomibin, kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen odotetaan rekisteröivän 10–15 potilasta 18 kuukauden kuluessa. Potilaiden on saavutettava vakaa sairaus induktiohoidon jälkeen. Potilaiden perifeeristä verta kerätään joka sykli (n=4) NKAE:iden tuottamiseksi hyvän valmistustavan (GMP) olosuhteissa. Perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) viljellään yhdessä geneettisesti muunnetun solulinjan (K562-mb15-41BBL) kanssa. ja 100 IU/ml interleukiini-2:ta.
Hoito koostuu 4 anti-myelooman konsolidaatiohoitojaksosta, joissa on kaksi NKAE-infuusiota joka päivä 1. ja 8. jokaisessa syklissä. Yleensä hoito-ohjelmaksi valitaan bortetsomibi (Velcade) tai lenalidomidi (Revlimid). Näitä hoitoja käytetään yhdistettynä kortikosteroidilääkkeisiin, jotka on keskeytettävä ennen NKAE-infuusioita. Vaaditaan 2 viikon pesujakso.
Solujen NKAE-annos on vakio, 7,5 x 106/kg. Kohortinsisäinen välianalyysi tehdään viikon kuluttua ensimmäisestä kahden infuusion erästä. Jos analyysissä ei havaita asteen IV haittavaikutusta, siirrytään toiseen sykliin ja muiden potilaiden mukaan ottamiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-80-vuotiaat kohteet
- Multippeli myelooma toisessa tai myöhemmässä uusiussa tai osoittaa vastustuskykyä 2 hoitojakson jälkeen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Odotettavissa oleva elinikä yli kuusi kuukautta
- Kreatiniinin puhdistuma yli 30 ml/min
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään 4 pelastushoitojaksoa 12 de Octubren sairaalan toimenpiteiden mukaisesti (pelastushoito vaihtelee aiemman myelooman vastaisen hoidon mukaan). Hoidon jälkeen potilaiden on täytynyt osoittaa kemiallista herkkyyttä ja sairauden stabiloitumista.
- Mukaan otetaan koehenkilöt, joilla on osittainen vaste tai stabiili sairaus (vähintään 2 sykliä) 75 %:n suunnitellun pelastushoidon jälkeen tai potilaat, joiden eteneminen on subkliinistä (määritelty monoklonaalisen komponentin lisääntymisenä ≥ 25 %) milloin tahansa pelastushoidon aikana. Koehenkilöiden on osoitettava sietokykyä pelastushoitoon ilman G3/4 haittavaikutuksia. Jos G1/2 haittavaikutuksia esiintyy, ne on analysoitava välittömästi ennen uudelleeninfuusio-ohjelman aloittamista.
- Tutkittavien on suostuttava osallistumaan tutkimukseen ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöitä, joilla on kliininen eteneminen tai täydellinen vaste, ei oteta mukaan.
- Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/µL Verihiutalemäärä < 50000/µL potilailla, joilla luuytimen infiltraatio on alle 50 % Mitattu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Hemoglobiinitaso ≤ 8 g/dl Perifeerinen neuropatia ≥ 2
- Koehenkilöt ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron.
- Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka vaarantaa potilaan elämän tai protokollan suorittamisen.
- Potilaat, joilla on ollut kliininen pahanlaatuinen sairaus kolmen vuoden sisällä (poikkeuksena ovat okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
- Koehenkilöt, jotka saavat toista tutkimuslääkettä tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien epänormaalit laboratoriotulokset, jotka voivat vaarantaa potilaan elämän, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, epänormaalit laboratoriotulokset tai mikä tahansa psyykkinen häiriö, joka estää potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
- Raskaana olevat tai hedelmälliset naiset.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (VIH) tai joilla on aktiivinen hepatiitti A, B tai C.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NKAE-solujen infuusio + kemoterapia
Laajentuneet ja aktivoidut autologiset NK-solut (NKAE) + kemoterapia (lenalidomidi TAI bortetsomibi).
|
Laajennettu ja aktivoitu autologisten NK-solujen infuusio.
Jokainen potilas saa kaksi infuusiota, joissa on 7,5 x 106 paisutettua ja aktivoitua autologista NK-solua/kg/sykli.
Muut nimet:
Lenalidomidi, 10 mg suun kautta/vrk 21 päivän ajan (sykli).
Potilaat saavat 4 sykliä.
Muut nimet:
Bortetsomibi, 1,3 mg/m2, s.c., päivät 1, 4, 8 ja 11/sykli.
Potilaat saavat 4 sykliä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia NKAE-hoidon aikana
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Toksisuus arvioidaan haittatapahtumien määrällä NKAE-hoidon aikana seurattaessa perifeerisen veren absoluuttista neutrofiilien määrää (soluja/μl).
Toksisuus arvioidaan kuukausittain NKAE-hoidon aikana (4 kuukautta).
Seurannan aikana se arvioidaan kuukausittain ensimmäisten 6 kuukauden aikana.
Sen jälkeen neljännesvuosittain vuoden seurantaan saakka National Cancer Instituten (CTCAE) haitallisten tapahtumien yleisten toksisuuskriteerien v.4.03 mukaisesti.
|
16 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla perifeerisen veren monoklonaalisen proteiinin vähennys tai stabilointi
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Tehoa arvioidaan kuukausittain NKAE-hoidon aikana (4 kuukautta) perifeerisen veren monoklonaalisen proteiinin seurannalla.
Seurannan aikana tehoa arvioidaan kuukausittain ensimmäisten 6 kuukauden aikana.
Sen jälkeen neljännesvuosittain yhden vuoden seurantaan asti.
|
16 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joaquín Martínez López, M.D, Ph.D, Hospital Universitario 12 de Octubre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NK-VS-MM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .