- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02481934
Klinische Studie mit expandierten und aktivierten autologen NK-Zellen zur Behandlung des multiplen Myeloms (NK-VS-MM)
Klinische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Dosis von erweiterten und aktivierten autologen NK-Zellen-Infusionen zur Konsolidierung der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom bei zweitem oder späterem Rückfall.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wird erwartet, dass innerhalb von 18 Monaten 10 bis 15 Patienten aufgenommen werden. Die Patienten müssen nach der Induktionstherapie eine stabile Erkrankung erreichen. Peripheres Blut von Patienten wird in jedem Zyklus (n=4) gesammelt, um NKAEs unter Bedingungen der Good Manufacturing Practice (GMP) herzustellen. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden mit einer genetisch veränderten Zelllinie (K562-mb15-41BBL) kokultiviert. und 100 IE/ml Interleukin-2.
Die Behandlung besteht aus 4 Zyklen Anti-Myelom-Konsolidierungsbehandlung mit zwei Infusionen von NKAEs jeden Tag, 1 und 8 jedes Zyklus. Normalerweise wird das gewählte Behandlungsregime Bortezomib (Velcade) oder Lenalidomid (Revlimid) sein. Diese Behandlungen werden verwendet, um mit Kortikosteroid-Medikamenten kombiniert zu werden, die vor NKAE-Infusionen ausgesetzt werden müssen. Eine Auswaschphase von 2 Wochen ist erforderlich.
Die NKAE-Dosis an Zellen wird konstant sein, 7,5 x 106/kg. Eine Woche nach der ersten Charge von zwei Infusionen wird eine Zwischenanalyse innerhalb der Kohorte durchgeführt. Wenn bei der Analyse keine Nebenwirkung Grad IV beobachtet wird, werden wir mit dem zweiten Zyklus und dem Einschluss anderer Patienten fortfahren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden zwischen 20 und 80 Jahren
- Mit multiplem Myelom im 2. oder späteren Rückfall oder mit Resistenz nach 2 Behandlungslinien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Lebenserwartung größer als sechs Monate
- Kreatinin-Clearance-Rate mehr als 30 ml / min
- Patienten, die mindestens 4 Zyklen einer Rettungsbehandlung gemäß den Verfahren des Krankenhauses 12 de Octubre erhalten haben (die Rettungsbehandlung variiert je nach vorheriger Anti-Myelom-Behandlung). Nach der Behandlung müssen die Patienten Chemosensitivität und Krankheitsstabilisierung gezeigt haben.
- Eingeschlossen werden Patienten mit partiellem Ansprechen oder stabiler Erkrankung (für mindestens 2 Zyklen) nach 75 % der geplanten Notfallbehandlung oder Patienten mit subklinischer Progression (definiert als Anstieg der monoklonalen Komponente ≥ 25 %) zu jedem Zeitpunkt der Notfallbehandlung. Die Probanden müssen Toleranz gegenüber der Notfallbehandlung ohne G3/4-Nebenwirkungen zeigen, wenn G1/2-Nebenwirkungen bestehen, müssen sie unmittelbar vor Beginn des Reinfusionsprogramms analysiert werden.
- Die Probanden müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine Einverständniserklärung unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Probanden mit klinischer Progression oder vollständigem Ansprechen werden nicht eingeschlossen.
- Eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse:
Absolute Neutrophilenzahl < 1000/µl Thrombozytenzahl < 50000/µl bei Patienten mit einer Knochenmarkinfiltration von weniger als 50 % Gemessene Kreatinin-Clearance < 30 ml/min Hämoglobinspiegel ≤ 8 g/dl Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
- Die Probanden haben eine allogene Stammzelltransplantation erhalten.
- Patienten mit Herzerkrankungen, die das Leben des Patienten oder die Erfüllung des Protokolls beeinträchtigen.
- Probanden mit einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome).
- Probanden, die ein anderes Prüfpräparat erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten haben.
- Patienten, die eine chronische Steroid- oder immunsuppressive Behandlung benötigen.
- Jeder Zustand, einschließlich abnormaler Laborergebnisse, der das Leben des Patienten gefährden könnte, wenn er an dieser Studie teilnimmt.
- Jeder gleichzeitige medizinische Zustand, abnormale Laborergebnisse oder jede psychische Störung, die den Patienten daran hindern, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Schwangere oder fruchtbare Frauen.
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (VIH) sind oder eine aktive Hepatitis A, B oder C haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: NKAE-Zellen-Infusion + Chemotherapie
Expandierte und aktivierte autologe NK-Zellen (NKAEs) + Chemotherapie (Lenalidomid ODER Bortezomib).
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Erweiterte und aktivierte autologe NK-Zellen-Infusion.
Jeder Patient erhält zwei Infusionen mit 7,5 x 106 expandierten und aktivierten autologen NK-Zellen/kg/Zyklus.
Andere Namen:
Lenalidomid, 10 mg oral/Tag während 21 Tagen (Zyklus).
Die Patienten erhalten 4 Zyklen.
Andere Namen:
Bortezomib, 1,3 mg/m2, s.c., Tage 1, 4, 8 und 11/Zyklus.
Die Patienten erhalten 4 Zyklen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen während der NKAE-Behandlung
Zeitfenster: 16 Monate
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Die Toxizität wird durch die Anzahl der unerwünschten Ereignisse während der NKAE-Behandlung bewertet, wobei die absolute Neutrophilenzahl im peripheren Blut (Zellen/μl) überwacht wird.
Die Toxizität wird während der NKAE-Behandlung (4 Monate) monatlich bewertet.
Während der Nachsorge wird es in den ersten 6 Monaten monatlich bewertet.
Danach vierteljährliche Nachbeobachtung bis zu einem Jahr, basierend auf den Common Toxicity Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (CTCAE) bis v.4.03.
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16 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Reduktion oder Stabilisierung des monoklonalen Proteins aus peripherem Blut
Zeitfenster: 16 Monate
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Die Wirksamkeit wird monatlich während der NKAE-Behandlung (4 Monate) durch Überwachung des monoklonalen Proteins im peripheren Blut beurteilt.
Während der Nachbeobachtung wird die Wirksamkeit in den ersten 6 Monaten monatlich evaluiert.
Danach vierteljährlich bis zu einem Jahr Follow-up.
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16 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joaquín Martínez López, M.D, Ph.D, Hospital Universitario 12 de Octubre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Lenalidomid
- Bortezomib
Andere Studien-ID-Nummern
- NK-VS-MM
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