Vyšetřit riziko kolorektálních novotvarů u prvostupňových příbuzných pacientů s nepokročilými adenomy (NonAA)

Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově třetí nejčastější rakovinou a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Na základě údajů z Hong Kong Cancer Registry v roce 2012 je CRC druhou nejčastější rakovinou v Hongkongu. Je to jedna z mála rakovin, pro kterou existují přesvědčivé údaje, které podporují přínosy screeColorektální rakovina (CRC) je třetí nejčastější rakovina a druhá hlavní příčina úmrtí na rakovinu na celém světě. Na základě údajů z Hong Kong Cancer Registry v roce 2012 je CRC druhou nejčastější rakovinou v Hongkongu. Je to jedna z mála rakovin, pro kterou existují přesvědčivá data, která podporují výhody screeningu. V současné době je odstranění adenomů nejúčinnějším způsobem snížení incidence a mortality rakoviny. Mezinárodní směrnice doporučují screening u jedinců s průměrným rizikem CRC od věku 50 let.

Až 30 % průměrně rizikových asymptomatických jedinců ve věku 50 let nebo starších bude mít alespoň jeden adenom. Na základě současných pokynů bude téměř polovině populace doporučeno podstoupit kolonoskopii od 40 let na základě pozitivní rodinné anamnézy adenomu. Pokud se screening bude týkat všech těchto jedinců, bude to pro zdravotnický systém znamenat obrovskou zátěž. Za druhé, ne všechny adenomy nesou stejné riziko. Velké nebo vilózní adenomy jsou spojeny s téměř 70% zvýšeným rizikem CRC u příbuzných prvního stupně (FDR), zatímco malé adenomy mohou být spojeny s mírným zvýšeným rizikem. Je proto důležité stanovit riziko kolorektálních novotvarů v rodinách jedinců s nepokročilými adenomy, aby bylo ospravedlněno intenzivnější screening u těchto jedinců.

Molekulární cesty vedoucí k rozvoji nádoru u familiárních kolorektálních novotvarů se pravděpodobně liší od sporadických případů. Vývoj nových molekulárně založených metod pro včasnou detekci, prevenci nebo léčbu silně závisí na pochopení rozdílů mezi sporadickými a familiárními novotvary. Identifikace genetických mutací může také zlepšit genetickou diagnostiku a screeningový protokol rizikové populace.

Vyšetřovatelé předpokládají, že příbuzní prvního stupně pacientů s nepokročilým adenomem mají zvýšené riziko CRC i adenomů. Cílem výzkumníků je kvantifikovat toto riziko a identifikovat další individuální charakteristiky pacienta nebo novotvaru, které mohou přispívat k tomuto zvýšenému riziku. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na stanovení profilů molekulárních změn adenomu tlustého střeva u sourozenců pacientů s pokročilým novotvarem.

Riziko CRC v rodinách pacientů s CRC je dobře prokázáno, ale je méně dobře definované pro rodiny pacientů s adenomy. Doporučení pro screening rodinám, když má pacient s indexem adenom při kolonoskopii, nejsou jasná. Předchozí studie prokazující zvýšené riziko CRC u blízkých příbuzných subjektů s adenomy byly většinou omezeny nedostatkem vhodné srovnávací skupiny, nenabízely kolonoskopii všem příbuzným nebo neměly ověření skutečného stavu anamnézy adenomu u příbuzných. Systematický přehled uvádí, že většina studií citovaných pro riziko CRC u příbuzných s adenomy neřešila zamýšlenou otázku. V současné době mezinárodní směrnice doporučují screeningovou kolonoskopii u blízkých příbuzných a v mladším věku, když je proband s adenomem, toto doporučení však nebylo plně podporováno všemi společnostmi kvůli nedostatku spolehlivých důkazů. Tato mezera ve znalostech zdůrazňuje potřebu dobře navržených a adekvátně podporovaných studií k odhadu rizika kolorektálních novotvarů u subjektů, které mají příbuzné prvního stupně s adenomy.