Indagare sul rischio di neoplasie colorettali nei parenti di primo grado di pazienti con adenomi non avanzati (NonAA)

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune e la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo. Sulla base dei dati dell'Hong Kong Cancer Registry nel 2012, il CRC è il secondo tumore più comune a Hong Kong. È uno dei pochi tumori per i quali esistono dati convincenti a sostegno dei benefici di screeIl cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune e la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo. Sulla base dei dati dell'Hong Kong Cancer Registry nel 2012, il CRC è il secondo tumore più comune a Hong Kong. È uno dei pochi tumori per i quali esistono dati convincenti a sostegno dei benefici dello screening. Attualmente la rimozione degli adenomi è il modo più efficace per ridurre l'incidenza e la mortalità del cancro. Le linee guida internazionali raccomandano lo screening per le persone a rischio medio di CRC dall'età di 50 anni.

Fino al 30% degli individui asintomatici a rischio medio di età pari o superiore a 50 anni avrà almeno un adenoma. Sulla base delle attuali linee guida, quasi la metà della popolazione sarà consigliata di sottoporsi a una colonscopia a partire dai 40 anni sulla base di una storia familiare positiva di adenoma. Ciò avrà un enorme onere per il sistema sanitario se lo screening è implicato in tutti questi individui. In secondo luogo, non tutti gli adenomi comportano lo stesso rischio. Gli adenomi grandi o villosi sono associati a un rischio aumentato di quasi il 70% di CRC nei parenti di primo grado (FDR), mentre i piccoli adenomi possono essere associati a un modesto aumento del rischio. È quindi importante determinare il rischio di neoplasie colorettali nelle famiglie di soggetti con adenomi non avanzati per giustificare uno screening più intensivo in questi individui.

È probabile che i percorsi molecolari che portano allo sviluppo del tumore nelle neoplasie colorettali familiari siano diversi dai casi sporadici. Lo sviluppo di nuovi metodi molecolari per la diagnosi precoce, la prevenzione o il trattamento si basa in gran parte sulla comprensione delle differenze tra neoplasie sporadiche e familiari. L'identificazione delle mutazioni genetiche può anche migliorare la diagnosi genetica e il protocollo di screening di una popolazione a rischio.

I ricercatori ipotizzano che i parenti di primo grado di pazienti con adenoma non avanzato abbiano un rischio aumentato sia di CRC che di adenomi. Gli investigatori mirano a quantificare questo rischio e ad identificare altre caratteristiche individuali del paziente o della neoplasia che possono contribuire a questo aumento del rischio. Inoltre, gli investigatori mirano a determinare i profili di alterazione molecolare dell'adenoma del colon nei fratelli di pazienti con neoplasia avanzata.

Il rischio di CRC nelle famiglie di pazienti con CRC è ben definito, ma è meno ben definito per le famiglie di pazienti con adenomi. Le raccomandazioni di screening alle famiglie quando un soggetto indice presenta un adenoma alla colonscopia non sono chiare. Precedenti studi che dimostravano un aumento del rischio di CRC nei parenti stretti di soggetti con adenomi erano per lo più limitati dalla mancanza di un gruppo di confronto adeguato, non offrivano la colonscopia a tutti i parenti o non avevano una verifica sul vero stato della storia dell'adenoma nei parenti. Una revisione sistematica ha riportato che la maggior parte degli studi citati per il rischio di CRC nei parenti con adenomi non ha affrontato la domanda prevista. Attualmente le linee guida internazionali raccomandano la colonscopia di screening nei parenti stretti e in età più giovane quando c'è un probando con un adenoma, tuttavia questa raccomandazione non è stata pienamente supportata da tutte le società a causa della mancanza di prove solide. Questa lacuna nelle conoscenze evidenzia la necessità di studi ben progettati e adeguatamente potenziati per stimare il rischio di neoplasie colorettali in soggetti che hanno parenti di primo grado con adenomi.