Untersuchung des Risikos kolorektaler Neoplasien bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit nicht fortgeschrittenen Adenomen (NonAA)

Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Krebstodesursache weltweit. Basierend auf Daten des Hongkonger Krebsregisters aus dem Jahr 2012 ist Darmkrebs die zweithäufigste Krebserkrankung in Hongkong. Es ist eine der wenigen Krebsarten, für die überzeugende Daten vorliegen, die die Vorteile von Darmkrebs belegen. Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Krebstodesursache weltweit. Basierend auf Daten des Hongkonger Krebsregisters aus dem Jahr 2012 ist Darmkrebs die zweithäufigste Krebserkrankung in Hongkong. Es handelt sich um eine der wenigen Krebsarten, für die überzeugende Daten vorliegen, die den Nutzen des Screenings belegen. Derzeit ist die Entfernung von Adenomen die wirksamste Methode zur Reduzierung der Krebsinzidenz und -mortalität. Internationale Richtlinien empfehlen ein Screening für Personen mit einem durchschnittlichen Darmkrebsrisiko ab einem Alter von 50 Jahren.

Bis zu 30 % der asymptomatischen Personen ab 50 Jahren mit durchschnittlichem Risiko haben mindestens ein Adenom. Basierend auf den aktuellen Leitlinien wird fast der Hälfte der Bevölkerung ab dem 40. Lebensjahr aufgrund einer positiven Adenomanamnese eine Koloskopie empfohlen. Dies wird eine enorme Belastung für das Gesundheitssystem darstellen, wenn bei all diesen Personen ein Screening durchgeführt wird. Zweitens bergen nicht alle Adenome das gleiche Risiko. Große oder villöse Adenome sind mit einem um fast 70 % erhöhten Risiko für Darmkrebs bei Verwandten ersten Grades verbunden, wohingegen kleine Adenome mit einem geringfügig erhöhten Risiko verbunden sein können. Daher ist es wichtig, das Risiko kolorektaler Neoplasien in Familien von Personen mit nicht fortgeschrittenen Adenomen zu bestimmen, um ein intensiveres Screening bei diesen Personen zu rechtfertigen.

Die molekularen Wege, die zur Tumorentwicklung bei familiären kolorektalen Neoplasien führen, unterscheiden sich wahrscheinlich von sporadischen Fällen. Die Entwicklung neuer molekularer Methoden zur Früherkennung, Prävention oder Behandlung hängt stark vom Verständnis der Unterschiede zwischen sporadischen und familiären Neoplasien ab. Die Identifizierung genetischer Mutationen kann auch die genetische Diagnose und das Screening-Protokoll einer Risikopopulation verbessern.

Die Forscher gehen davon aus, dass Verwandte ersten Grades von Patienten mit nicht fortgeschrittenem Adenom ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs und Adenome haben. Ziel der Forscher ist es, dieses Risiko zu quantifizieren und andere individuelle Patienten- oder Neoplasmamerkmale zu identifizieren, die zu diesem erhöhten Risiko beitragen können. Darüber hinaus wollen die Forscher molekulare Veränderungsprofile von Kolonadenomen bei Geschwistern von Patienten mit fortgeschrittenem Neoplasma bestimmen.

Das CRC-Risiko in Familien von Patienten mit CRC ist gut belegt, für Familien von Patienten mit Adenomen ist es jedoch weniger genau definiert. Screening-Empfehlungen für Familien, wenn bei einer Indexperson bei der Koloskopie ein Adenom auftritt, sind unklar. Frühere Studien, die ein erhöhtes CRC-Risiko bei nahen Verwandten von Probanden mit Adenomen zeigten, waren meist durch das Fehlen einer geeigneten Vergleichsgruppe eingeschränkt, boten nicht allen Verwandten eine Koloskopie an oder wiesen keine Überprüfung des tatsächlichen Status der Adenomanamnese bei den Verwandten auf. Eine systematische Überprüfung hat ergeben, dass die meisten Studien, die zum CRC-Risiko bei Verwandten mit Adenomen zitiert werden, die beabsichtigte Frage nicht beantwortet haben. Derzeit empfehlen internationale Richtlinien die Vorsorgekoloskopie bei nahen Verwandten und in einem jüngeren Alter, wenn ein Proband ein Adenom hat. Diese Empfehlung wurde jedoch aufgrund des Mangels an belastbaren Beweisen nicht von allen Gesellschaften vollständig unterstützt. Diese Wissenslücke unterstreicht die Notwendigkeit gut konzipierter und ausreichend fundierter Studien, um das Risiko kolorektaler Neoplasien bei Probanden abzuschätzen, die Verwandte ersten Grades mit Adenomen haben.