Zbadanie ryzyka nowotworów jelita grubego u krewnych pierwszego stopnia pacjentów z niezaawansowanymi gruczolakami (NonAA)

Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. Na podstawie danych z Hong Kong Cancer Registry w 2012 r. CRC jest drugim najczęściej występującym rakiem w Hongkongu. Jest to jeden z niewielu nowotworów, dla których istnieją przekonujące dane potwierdzające korzyści płynące z piargi Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. Na podstawie danych z Hong Kong Cancer Registry w 2012 r. CRC jest drugim najczęściej występującym rakiem w Hongkongu. Jest to jeden z niewielu nowotworów, dla których istnieją przekonujące dane potwierdzające korzyści płynące z badań przesiewowych. Obecnie usuwanie gruczolaków jest najskuteczniejszym sposobem zmniejszania zachorowalności i umieralności na nowotwory złośliwe. Międzynarodowe wytyczne zalecają badania przesiewowe u osób ze średnim ryzykiem CRC w wieku od 50 lat.

Do 30% bezobjawowych osób w wieku 50 lat lub starszych o średnim ryzyku będzie miało co najmniej jednego gruczolaka. W oparciu o aktualne wytyczne prawie połowa populacji zostanie poproszona o poddanie się kolonoskopii od 40 roku życia na podstawie pozytywnego wywiadu rodzinnego w kierunku gruczolaka. Będzie to stanowić ogromne obciążenie dla systemu opieki zdrowotnej, jeśli badania przesiewowe zostaną przeprowadzone u wszystkich tych osób. Po drugie, nie wszystkie gruczolaki niosą ze sobą takie samo ryzyko. Duże lub kosmkowe gruczolaki są związane z prawie 70% wzrostem ryzyka CRC u krewnych pierwszego stopnia (FDR), podczas gdy małe gruczolaki mogą wiązać się z umiarkowanym wzrostem ryzyka. Dlatego ważne jest określenie ryzyka wystąpienia nowotworów jelita grubego w rodzinach osób z niezaawansowanymi gruczolakami, aby uzasadnić bardziej intensywne badania przesiewowe u tych osób.

Szlaki molekularne prowadzące do rozwoju nowotworu w rodzinnych nowotworach jelita grubego prawdopodobnie różnią się od przypadków sporadycznych. Rozwój nowych molekularnych metod wczesnego wykrywania, profilaktyki lub leczenia w dużej mierze opiera się na zrozumieniu różnic między nowotworami sporadycznymi i rodzinnymi. Identyfikacja mutacji genetycznych może również poprawić diagnostykę genetyczną i protokół badań przesiewowych populacji zagrożonej.

Badacze wysuwają hipotezę, że krewni pierwszego stopnia pacjentów z niezaawansowanym gruczolakiem mają zwiększone ryzyko zarówno CRC, jak i gruczolaków. Badacze dążą do ilościowego określenia tego ryzyka i zidentyfikowania innych indywidualnych cech pacjenta lub nowotworu, które mogą przyczynić się do tego zwiększonego ryzyka. Ponadto badacze dążą do określenia profili zmian molekularnych gruczolaka okrężnicy u rodzeństwa pacjentów z zaawansowanym nowotworem.

Ryzyko CRC w rodzinach pacjentów z CRC jest dobrze ustalone, ale jest gorzej zdefiniowane w rodzinach pacjentów z gruczolakami. Zalecenia dotyczące badań przesiewowych dla rodzin, gdy pacjent z indeksu ma gruczolaka podczas kolonoskopii, nie są jasne. Wcześniejsze badania wykazujące zwiększone ryzyko CRC u bliskich krewnych osób z gruczolakami były głównie ograniczone brakiem odpowiedniej grupy porównawczej, nie oferowały kolonoskopii wszystkim krewnym lub nie miały weryfikacji prawdziwego statusu gruczolaka w wywiadzie u krewnych. W przeglądzie systematycznym stwierdzono, że większość cytowanych badań dotyczących ryzyka wystąpienia CRC u krewnych z gruczolakami nie zawiera odpowiedzi na zamierzone pytanie. Obecnie międzynarodowe wytyczne zalecają wykonywanie kolonoskopii przesiewowej u bliskich krewnych oraz w młodszym wieku, gdy proband ma gruczolaka, jednak zalecenie to nie zostało w pełni poparte przez wszystkie towarzystwa ze względu na brak solidnych dowodów. Ta luka w wiedzy podkreśla potrzebę dobrze zaprojektowanych i odpowiednio zasilanych badań w celu oszacowania ryzyka nowotworów jelita grubego u osób, które mają krewnych pierwszego stopnia z gruczolakami.