At undersøge risikoen for kolorektale neoplasmer hos førstegradsslægtninge til patienter med ikke-avancerede adenomer (NonAA)

Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigste kræftsygdom og næstførende årsag til kræftdødsfald på verdensplan. Baseret på data fra Hong Kong Cancer Registry i 2012 er CRC den næsthyppigste cancer i Hong Kong. Det er en af ​​de få kræftformer, for hvilke der er overbevisende data til at understøtte fordelene ved screeColorectal cancer (CRC) er den tredjehyppigste kræftsygdom og næstførende årsag til kræftdødsfald på verdensplan. Baseret på data fra Hong Kong Cancer Registry i 2012 er CRC den næsthyppigste cancer i Hong Kong. Det er en af ​​de få kræftformer, for hvilke der er overbevisende data for at understøtte fordelene ved screening. I øjeblikket er fjernelse af adenomer den mest effektive måde til at reducere kræftforekomst og dødelighed. Internationale retningslinjer anbefaler screening for personer med en gennemsnitlig risiko for CRC fra en alder af 50 år.

Op til 30 % af asymptomatiske personer med gennemsnitlig risiko på 50 år eller ældre vil have mindst ét ​​adenom. Baseret på nuværende retningslinjer vil næsten halvdelen af ​​befolkningen blive rådet til at gennemgå en koloskopi fra 40 år baseret på en positiv familiehistorie med adenom. Dette vil have en enorm byrde for sundhedssystemet, hvis screening er impliceret i alle disse individer. For det andet har ikke alle adenomer den samme risiko. Store eller villøse adenomer er forbundet med en næsten 70% øget risiko for CRC i første grads slægtninge (FDR), mens små adenomer kan være forbundet med en beskeden øget risiko. Det er derfor vigtigt at bestemme risikoen for kolorektale neoplasmer i familier af forsøgspersoner med ikke-avancerede adenomer for at retfærdiggøre mere intensiv screening hos disse individer.

De molekylære veje, der fører til tumorudvikling i familiære kolorektale neoplasmer, er sandsynligvis forskellige fra sporadiske tilfælde. Udvikling af nye molekylærbaserede metoder til tidlig påvisning, forebyggelse eller behandling afhænger i høj grad af forståelsen af ​​forskellene mellem sporadiske og familiære neoplasmer. Identifikation af genetiske mutationer kan også forbedre genetisk diagnose og screeningsprotokol for en risikopopulation.

Efterforskere antager, at førstegradsslægtninge til patienter med ikke-avanceret adenom har en øget risiko for både CRC og adenomer. Efterforskere sigter mod at kvantificere denne risiko og identificere andre individuelle patient- eller neoplasmakarakteristika, der kan bidrage til denne øgede risiko. Derudover sigter efterforskerne på at bestemme molekylære ændringsprofiler for colonadenom hos søskende til patienter med fremskreden neoplasma.

Risikoen for CRC i familier til patienter med CRC er veletableret, men den er mindre veldefineret for familier til patienter med adenomer. Screeningsanbefalinger til familier, når en indeksperson har et adenom på koloskopi, er ikke klare. Tidligere undersøgelser, der viste en øget CRC-risiko hos nære slægtninge til forsøgspersoner med adenomer, var for det meste begrænset af manglen på en passende sammenligningsgruppe, tilbød ikke koloskopi til alle slægtninge eller havde ikke verifikation af sand status for adenomhistorie hos slægtninge. En systematisk gennemgang har rapporteret, at de fleste undersøgelser, der er citeret for risiko for CRC hos slægtninge med adenomer, ikke har adresseret det tilsigtede spørgsmål. I øjeblikket anbefaler internationale retningslinjer screening af koloskopi hos nære slægtninge og i en yngre alder, når der er en proband med et adenom, men denne anbefaling er ikke blevet fuldt ud understøttet af alle samfund på grund af manglen på robust evidens. Denne videnskløft fremhæver behovet for veldesignede og tilstrækkeligt drevne undersøgelser til at vurdere risikoen for kolorektale neoplasmer hos forsøgspersoner, der har førstegradsslægtninge med adenomer.