Účinnost a bezpečnost sirolimu u vaskulárních anomálií, které jsou odolné vůči standardní péči

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s komplexními vaskulárními anomáliemi, které jsou odolné vůči standardní péči, jako je lékařská léčba, chirurgická resekce a/nebo skleroterapie/embolizace (neúčinná nebo doprovázená velkými komplikacemi)
• Pacienti musí mít adekvátní medulární funkci: hemoglobin > 10,0 g/dl, neutrofily > 1500/mm³ a krevní destičky > 100 000/mm³
• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo celkový bilirubin ≤ 3 x ULN s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (nebo < 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin 1,5 x ULN. Pokud je sérový kreatinin ≥ 1,5 x ULN, pak musí být provedena 24hodinová clearance kreatininu a výsledek musí být ≥ 60 ml/min.
• Karnofsky > 50
• Pacienti musí mít možnost podepsat informovaný souhlas
• Ženy v plodném věku musí být informovány, že antikoncepční metody jsou povinné během doby studie

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii nebo narušit výsledky studie:
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, ventrikulární arytmie, onemocnění chlopní s prokázaným zhoršením srdeční funkce, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími regionálními abnormalitami stěny při hodnocení funkce LVEF anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association), dokumentovaná kardiomyopatie, rodinná anamnéza vrozeného dlouhého nebo krátkého QT nebo známá anamnéza QT/QTc prodloužení Torsades de Pointes (TdP)
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci sirolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem ≥ 2. stupně, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Známá přecitlivělost na léky nebo metabolity z podobných tříd jako studovaná léčba.
• Pacient má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval účast v klinické studii (např. akutní nebo chronická pankreatitida, jaterní cirhóza, aktivní chronická hepatitida, těžce narušená funkce plic se spirometrií ≤ 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2 ≤ 88 % v klidu atd.)
• Imunokompromitovaní pacienti, včetně známé séropozitivity na HIV
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí léčba inhibitory PI3K a/nebo mTOR