Effekt og sikkerhet av Sirolimus ved vaskulære anomalier som er motstandsdyktige mot standardbehandling

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med komplekse vaskulære anomalier som er motstandsdyktige mot standardbehandling som medisinsk behandling, kirurgisk reseksjon og/eller skleroterapi/embolisering (ineffektiv eller ledsaget av store komplikasjoner)
• Pasienter må ha tilstrekkelig medullær funksjon: Hemoglobin > 10,0 g/dl, nøytrofiler >1500/mm³ og blodplater > 100.000/mm³
• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos pasienter med godt dokumentert Gilbert-syndrom)
• Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller < 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Serumkreatinin 1,5 x ULN. Hvis serumkreatinin er ≥ 1,5 x ULN, må en 24-timers kreatininclearance utføres og resultatet må være ≥ 60 ml/min.
• Karnofsky > 50
• Pasienter må kunne signere det informerte samtykket
• Kvinner i forplantningsalder må informeres om at prevensjonsmetoder er obligatoriske i løpet av studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, som kan kompromittere deltakelse i studien eller forstyrre studieresultatene:
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, klaffesykdom med dokumentert kompromittering av hjertefunksjon, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert ved vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF , historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), dokumentert kardiomyopati, familiehistorie med medfødt lang eller kort QT, eller kjent historie med QT/QTc-forlengelse av Torsades de Pointes (TdP)
• Nedsatt gastro-intestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av sirolimus (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré ≥ grad 2, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Kjent overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter fra lignende klasser som studiebehandling.
• Pasienten har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisert deltakelse i den kliniske studien (f. akutt eller kronisk pankreatitt, levercirrhose, aktiv kronisk hepatitt, alvorlig nedsatt lungefunksjon med spirometri ≤ 50 % av normal predikert verdi og/eller O2-metning ≤ 88 % i hvile, etc.)
• Immunkompromitterte pasienter, inkludert kjent seropositivitet for HIV
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere