Eficácia e Segurança do Sirolimus em Anomalias Vasculares Refratárias ao Tratamento Padrão

Critério de inclusão:

• Pacientes com anomalias vasculares complexas refratárias ao tratamento padrão, como tratamento médico, ressecção cirúrgica e/ou escleroterapia/embolização (ineficaz ou acompanhada de complicações graves)
• Os pacientes devem apresentar função medular adequada: Hemoglobina > 10,0 g/dl, neutrófilos >1500/mm³ e plaquetas > 100.000/mm³
• Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (ou bilirrubina total ≤ 3 x LSN com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤ 3 x LSN (ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina sérica 1,5 x LSN. Se a creatinina sérica for ≥ 1,5 x LSN, deve ser realizada uma depuração de creatinina de 24 horas e o resultado deve ser ≥ 60 mL/min.
• Karnofsky > 50
• Os pacientes devem ser capazes de assinar o consentimento informado
• As mulheres em idade reprodutiva devem ser informadas de que os métodos contraceptivos são obrigatórios durante o período do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes, que possam comprometer a participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo:
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo angina pectoris instável, arritmia ventricular, doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes ou anormalidades regionais persistentes da parede na avaliação da função da FEVE , história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association), cardiomiopatia documentada, história familiar de QT longo ou curto congênito ou história conhecida de prolongamento QT/QTc de Torsades de Pointes (TdP)
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de sirolimus (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ≥ Grau 2, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Hipersensibilidade conhecida a drogas ou metabólitos de classes semelhantes ao tratamento do estudo.
• O paciente tem outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, contraindicaria a participação no estudo clínico (por exemplo, pancreatite aguda ou crônica, cirrose hepática, hepatite crônica ativa, função pulmonar gravemente prejudicada com espirometria ≤ 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 ≤ 88% em repouso, etc.)
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo soropositividade conhecida para HIV
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Tratamento prévio com inibidores de PI3K e/ou mTOR