Vliv steatózy štěpu na pooperační komplikace po transplantaci jater

Úvod Transplantace pevných orgánů se stala standardem péče o vybrané pacienty v konečném stádiu orgánové dysfunkce. Díky zlepšeným chirurgickým technikám, účinnějším imunosupresivním terapiím a lepším antiinfekčním lékům se výsledky po transplantaci solidních orgánů v posledních několika letech zlepšily.

Vynikající míra přežití hlášená po ortotopické transplantaci jater (OLT) zvýšila poptávku po transplantacích jater a zvýšila nepoměr mezi počtem dostupných dárcovských orgánů a potřebou takových orgánů.

Nedostatek dostupných orgánů pro transplantaci jater (LT) spojený se zvýšenou úmrtností mezi pacienty na většině čekacích listin na LT vyvolal použití takzvaných dárcovských štěpů s rozšířenými kritérii (ECD), dříve nazývaných „suboptimální štěpy“. Mezi širokou škálou těchto ECD jater je jaterní steatóza jednou z nejčastějších poruch, která většinou souvisí se zvyšující se prevalencí nealkoholické ztučnění jater (NAFLD).

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je u zdravých jedinců stále významnější pro svou vysokou celosvětovou prevalenci, souvislost s metabolickým syndromem, jako je inzulinová rezistence, diabetes, dyslipidémie a obezita, a souvislost s morbiditou a mortalitou související s játry.

Klinické hodnocení a současné zobrazovací modality a sérologické a laboratorní testy mohou silně naznačovat přítomnost jaterní steatózy, ale žádný z nich není schopen odlišit steatohepatitidu (SH) od nekomplikované steatózy; podobně mohou tato vyšetření obecně odhalit pokročilé onemocnění jater (např. portální hypertenze), ale žádný nemůže pravdivě posoudit stupeň nekrozánětlivého poškození jater, menší stadia fibrózy a přestavbu architektury. Vyhodnocení jaterní biopsie proto zůstává „zlatým standardem“ k jednoznačné diagnostice SH a dokumentování závažnosti poškození jater a fibrózy.

Steatóza se hodnotí podle vzoru a množství tukové infiltrace v řezech jaterní tkáně. Tradičně se akumulace tuku morfologicky klasifikuje jako makrovezikulární nebo mikrovezikulární. Makrovezikulární steatóza je charakterizována jedinou, objemnou tukovou vakuolou v hepatocytu, která vytlačuje jádro k okraji buňky. Méně nápadná mikrovezikulární steatóza, obvykle související s toxiny nebo metabolickými poruchami, je charakterizována akumulací drobných lipidových váčků v cytoplazmě hepatocytů bez jaderné dislokace. Současná kvantifikace a klasifikace jaterní steatózy pochází ze studií provedených na počátku 90. let, kdy byla steatóza klasifikována jako mírná, středně závažná nebo závažná, pokud méně než 30 %, 30–60 % nebo více než 60 % hepatocytů tukové infiltrace.

Ačkoli je ztučnění jater obvykle benigní, může se u 20–30 % subjektů spojovat se závažným poškozením, se zánětem a nekroapoptózou hepatocytů, nealkoholickou steatohepatitidou (NASH). Tito pacienti jsou ohroženi rozvojem fibrózy, z nichž jedna pětina progreduje do jaterní cirhózy. Je zřejmě pomaleji progresivní než jiná chronická onemocnění jater, jako je alkohol nebo virová onemocnění. Navíc problém tukových hepatocytů překonává samotná játra, protože zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a úmrtí a zdvojnásobuje riziko diabetes mellitus 2. typu (T2DM), nezávisle na závažnosti poškození jater.

Těžká ztučnění jater jsou náchylnější k teplému a studenému ischemickému reperfuznímu poškození než normální játra. Typ poškození není cestou buněčné apoptózy, ale nekrózy.

Použití steatotických štěpů pro ortotopickou transplantaci jater (OLT) je spojeno s vysokou mírou primární dysfunkce štěpu a sníženým přežitím štěpu a pacientů, zejména s makrosteatózou.