Impatto della steatosi del trapianto sulle complicanze post-operatorie dopo il trapianto di fegato

Introduzione Il trapianto di organi solidi è diventato lo standard di cura per pazienti selezionati con disfunzione d'organo allo stadio terminale. Con migliori tecniche chirurgiche, terapie immunosoppressive più efficaci e migliori farmaci anti-infettivi, i risultati dopo il trapianto di organi solidi sono migliorati negli ultimi anni.

Gli eccellenti tassi di sopravvivenza riportati dopo il trapianto di fegato ortotopico (OLT) hanno aumentato la domanda di trapianti di fegato e hanno aumentato la disparità tra il numero di organi donatori disponibili e la necessità di tali organi.

La mancanza di organi disponibili per il trapianto di fegato (LT) associata all'aumento dei tassi di mortalità tra i pazienti nella maggior parte delle liste d'attesa per LT ha innescato l'uso dei cosiddetti innesti di donatore a criteri estesi (ECD), precedentemente chiamati ''innesti subottimali''. Tra la vasta gamma di questi fegati ECD, la steatosi epatica è uno dei disturbi più frequenti, che è principalmente correlato a una crescente prevalenza di steatosi epatica non alcolica (NAFLD).

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è sempre più significativa negli individui sani per la sua elevata prevalenza mondiale, un'associazione con la sindrome metabolica come insulino-resistenza, diabete, dislipidemia e obesità e un'associazione con morbilità e mortalità correlate al fegato.

La valutazione clinica e le attuali modalità di imaging, i test sierologici e di laboratorio possono essere fortemente indicativi della presenza di steatosi epatica, ma nessuno di questi è in grado di distinguere la steatoepatite (SH) dalla steatosi non complicata; allo stesso modo, queste valutazioni possono generalmente rilevare una malattia epatica avanzata (ad es. ipertensione portale), ma nessuno può veramente valutare il grado di lesione necroinfiammatoria epatica, stadi minori di fibrosi e rimodellamento architettonico. La valutazione della biopsia epatica, quindi, rimane il "gold standard" per diagnosticare inequivocabilmente l'SH e per documentare la gravità del danno epatico e della fibrosi.

La steatosi viene valutata in base al modello e alla quantità di infiltrazione grassa nelle sezioni di tessuto epatico. Tradizionalmente, l'accumulo di grasso è stato classificato morfologicamente come macrovescicolare o microvescicolare. La steatosi macrovescicolare è caratterizzata da un singolo, voluminoso vacuolo grasso nell'epatocita che sposta il nucleo verso il bordo della cellula. La meno cospicua steatosi microvescicolare, solitamente correlata a tossine o disordini metabolici, è caratterizzata dall'accumulo di minuscole vescicole lipidiche nel citoplasma degli epatociti senza dislocazione nucleare. L'attuale quantificazione e classificazione della steatosi epatica deriva da studi condotti nei primi anni '90, quando la steatosi era classificata come lieve, moderata o grave se, rispettivamente, meno del 30%, 30-60% o più del 60% degli epatociti mostra infiltrazioni adipose.

Sebbene di solito benigna, la steatosi epatica può associarsi a lesioni gravi, con infiammazione e necro-apoptosi degli epatociti, steatoepatite non alcolica (NASH), nel 20-30% dei soggetti. Quei pazienti sono a rischio di sviluppare fibrosi, un quinto progredisce verso la cirrosi epatica. Apparentemente progredisce più lentamente rispetto ad altre malattie epatiche croniche, come l'alcol o le malattie indotte da virus. Inoltre, il problema degli epatociti che sono grassi supera il fegato stesso, poiché aumenta il rischio di malattie cardiovascolari e morte e duplica il rischio di diabete mellito di tipo 2 (T2DM), indipendentemente dalla gravità del danno epatico.

I fegati grassi gravi sono più suscettibili al danno da riperfusione da ischemia calda e fredda rispetto a quelli normali. Il tipo di danno non è attraverso la via dell'apoptosi cellulare, ma la necrosi.

L'uso di innesti steatotici per il trapianto di fegato ortotopico (OLT) è associato a un alto tasso di disfunzione primaria dell'innesto e diminuzione della sopravvivenza dell'innesto e del paziente, in particolare con la macro-steatosi.