Impacto de la esteatosis del injerto en las complicaciones postoperatorias tras el trasplante hepático

Introducción El trasplante de órganos sólidos se ha convertido en el estándar de atención para pacientes seleccionados con disfunción orgánica terminal. Con técnicas quirúrgicas mejoradas, terapias inmunosupresoras más efectivas y mejores medicamentos antiinfecciosos, los resultados después del trasplante de órganos sólidos han mejorado en los últimos años.

Las excelentes tasas de supervivencia reportadas después del trasplante de hígado ortotópico (OLT) han aumentado la demanda de trasplantes de hígado y han aumentado la disparidad entre el número de órganos de donantes disponibles y la necesidad de tales órganos.

La falta de órganos disponibles para trasplante hepático (TH) asociada con el aumento de las tasas de mortalidad entre los pacientes en la mayoría de las listas de espera para TH ha desencadenado el uso de los llamados injertos de donante de criterios extendidos (ECD), anteriormente llamados "injertos subóptimos". Entre la amplia gama de estos hígados ECD, la esteatosis hepática es uno de los trastornos más frecuentes, que en su mayoría está relacionado con una prevalencia creciente de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es cada vez más importante en individuos sanos por su alta prevalencia mundial, una asociación con el síndrome metabólico como la resistencia a la insulina, la diabetes, la dislipidemia y la obesidad, y una asociación con la morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado.

La evaluación clínica y las modalidades de imagen actuales, y las pruebas serológicas y de laboratorio pueden ser fuertemente sugestivas de la presencia de esteatosis hepática, pero ninguna de ellas es capaz de distinguir la esteatohepatitis (SH) de la esteatosis no complicada; Asimismo, estas evaluaciones generalmente pueden detectar una enfermedad hepática avanzada (p. hipertensión portal), pero ninguno puede evaluar verdaderamente el grado de lesión necroinflamatoria hepática, estadios menores de fibrosis y remodelación arquitectónica. La evaluación de la biopsia hepática, por lo tanto, sigue siendo el "estándar de oro" para diagnosticar inequívocamente SH y para documentar la gravedad de la lesión hepática y la fibrosis.

La esteatosis se valora según el patrón y la cantidad de infiltración grasa en los cortes de tejido hepático. Tradicionalmente, la acumulación de grasa se ha clasificado morfológicamente como macrovesicular o microvesicular. La esteatosis macrovesicular se caracteriza por una sola vacuola de grasa voluminosa en el hepatocito que desplaza el núcleo hacia el borde de la célula. La esteatosis microvesicular menos notoria, por lo general relacionada con toxinas o trastornos metabólicos, se caracteriza por la acumulación de diminutas vesículas lipídicas en el citoplasma de los hepatocitos sin dislocación nuclear. La cuantificación y clasificación actual de la esteatosis hepática tiene su origen en estudios realizados a principios de la década de 1990, cuando la esteatosis se clasificaba como leve, moderada o grave si menos del 30 %, 30-60 % o más del 60 % de los hepatocitos, respectivamente, mostraban infiltraciones grasas.

Aunque generalmente es benigno, el hígado graso puede asociarse con lesiones graves, con inflamación y necroapoptosis de hepatocitos, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), en el 20-30% de los sujetos. Esos pacientes corren el riesgo de desarrollar fibrosis, y una quinta parte progresa a cirrosis hepática. Aparentemente, progresa más lentamente que otras enfermedades hepáticas crónicas, como el alcohol o la enfermedad inducida por virus. Además, el problema de que los hepatocitos sean grasos supera al propio hígado, ya que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte y duplica el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), independientemente de la gravedad de la lesión hepática.

Los hígados grasos severos son más susceptibles a la lesión por reperfusión de isquemia fría y caliente que los normales. El tipo de daño no es por vía de apoptosis celular, sino por necrosis.

El uso de injertos esteatósicos para el trasplante hepático ortotópico (OLT) se asocia con una alta tasa de disfunción primaria del injerto y una disminución de la supervivencia del injerto y del paciente, en particular con macroesteatosis.