Einfluss der Transplantatsteatose auf postoperative Komplikationen nach Lebertransplantation

Einleitung Die Transplantation solider Organe ist zum Behandlungsstandard für ausgewählte Patienten mit Organdysfunktion im Endstadium geworden. Mit verbesserten Operationstechniken, wirksameren immunsuppressiven Therapien und besseren Antiinfektiva haben sich die Ergebnisse nach Organtransplantationen in den letzten Jahren verbessert.

Die nach orthotoper Lebertransplantation (OLT) berichteten hervorragenden Überlebensraten haben die Nachfrage nach Lebertransplantationen erhöht und die Diskrepanz zwischen der Anzahl verfügbarer Spenderorgane und dem Bedarf an solchen Organen vergrößert.

Der Mangel an verfügbaren Organen für eine Lebertransplantation (LT) im Zusammenhang mit den erhöhten Todesraten bei Patienten auf den meisten Wartelisten für eine LT hat die Verwendung sogenannter Spendertransplantate mit erweiterten Kriterien (ECD) ausgelöst, die zuvor als „suboptimale Transplantate“ bezeichnet wurden. Unter der Vielzahl dieser ECD-Lebern ist die hepatische Steatose eine der häufigsten Erkrankungen, die meist mit einer zunehmenden Prävalenz der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) zusammenhängt.

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) gewinnt bei gesunden Menschen aufgrund ihrer hohen weltweiten Prävalenz, einer Assoziation mit dem metabolischen Syndrom wie Insulinresistenz, Diabetes, Dyslipidämie und Fettleibigkeit sowie einer Assoziation mit leberbedingter Morbidität und Mortalität zunehmend an Bedeutung.

Klinische Bewertung und aktuelle bildgebende Verfahren sowie serologische und Labortests können stark auf das Vorhandensein einer hepatischen Steatose hinweisen, aber keines davon ist in der Lage, eine Steatohepatitis (SH) von einer unkomplizierten Steatose zu unterscheiden; Ebenso können diese Untersuchungen im Allgemeinen eine fortgeschrittene Lebererkrankung (z. Portalhypertonie), aber keiner kann den Grad der nekroentzündlichen Leberschädigung, die geringeren Stadien der Fibrose und den architektonischen Umbau wirklich einschätzen. Die Bewertung der Leberbiopsie bleibt daher der „Goldstandard“, um SH eindeutig zu diagnostizieren und die Schwere der Leberschädigung und Fibrose zu dokumentieren.

Die Steatose wird anhand des Musters und der Menge der Fettinfiltration in Lebergewebeschnitten beurteilt. Traditionell wurde die Fettansammlung morphologisch als makrovesikulär oder mikrovesikulär klassifiziert. Die makrovesikuläre Steatose ist durch eine einzelne, voluminöse Fettvakuole in der Hepatozyte gekennzeichnet, die den Zellkern an den Rand der Zelle verdrängt. Die weniger auffällige mikrovesikuläre Steatose, meist im Zusammenhang mit Toxinen oder Stoffwechselstörungen, ist durch eine Ansammlung winziger Lipidvesikel im Zytoplasma von Hepatozyten ohne Kerndislokation gekennzeichnet. Die aktuelle Quantifizierung und Einstufung der Lebersteatose stammt aus Studien, die in den frühen 1990er Jahren durchgeführt wurden, als Steatose als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft wurde, wenn weniger als 30 %, 30–60 % bzw. mehr als 60 % der Hepatozyten auftreten Fettinfiltrationen.

Obwohl normalerweise gutartig, kann eine Fettleber bei 20-30 % der Patienten mit schweren Verletzungen einhergehen, mit Entzündungen und Hepatozyten-Nekroapoptose, nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH). Diese Patienten sind gefährdet, eine Fibrose zu entwickeln, ein Fünftel entwickelt sich zu einer Leberzirrhose. Sie ist offensichtlich langsamer fortschreitend als andere chronische Lebererkrankungen, wie etwa alkohol- oder virusinduzierte Erkrankungen. Darüber hinaus überwindet das Problem der Verfettung der Hepatozyten die Leber selbst, da es das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod erhöht und das Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) verdoppelt, unabhängig von der Schwere der Leberschädigung.

Schwere Fettleber sind anfälliger für Wärme- und Kälte-Ischämie-Reperfusionsschäden als normale. Die Art der Schädigung erfolgt nicht über den Weg der zellulären Apoptose, sondern über Nekrose.

Die Verwendung von steatotischen Transplantaten für die orthotope Lebertransplantation (OLT) ist mit einer hohen Rate an primärer Transplantat-Dysfunktion und einem verminderten Überleben von Transplantat und Patient, insbesondere bei Makrosteatose, verbunden.