Indvirkning af graftsteatose på postoperative komplikationer efter levertransplantation

Introduktion Solid organtransplantation er blevet standarden for behandling for udvalgte patienter med endstage organdysfunktion. Med forbedrede kirurgiske teknikker, mere effektive immunsuppressive terapier og bedre anti-infektionsmedicin er resultaterne efter solid organtransplantation forbedret i løbet af de sidste mange år.

De fremragende overlevelsesrater rapporteret efter ortotopisk levertransplantation (OLT) har øget efterspørgslen efter levertransplantationer og har øget forskellen mellem antallet af tilgængelige donororganer og behovet for sådanne organer.

Manglen på tilgængelige organer til levertransplantation (LT) forbundet med de øgede dødsrater blandt patienter på de fleste ventelister til LT har udløst brugen af ​​såkaldte udvidede kriterier donortransplantater (ECD), tidligere kaldet ''suboptimale transplantater''. Blandt den brede vifte af disse ECD-levere er hepatisk steatose en af ​​de hyppigste lidelser, som for det meste er relateret til en stigende forekomst af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er i stigende grad signifikant hos raske individer på grund af dens høje verdensomspændende forekomst, en sammenhæng med det metaboliske syndrom såsom insulinresistens, diabetes, dyslipidæmi og fedme, og en sammenhæng med leverrelateret sygelighed og dødelighed.

Klinisk evaluering og aktuelle billeddiagnostiske modaliteter og serologiske og laboratorietests kan i høj grad tyde på tilstedeværelsen af ​​hepatisk steatose, men ingen af ​​disse er i stand til at skelne steatohepatitis (SH) fra ukompliceret steatose; ligeledes kan disse evalueringer generelt påvise fremskreden leversygdom (f.eks. portal hypertension), men ingen kan virkelig vurdere graden af ​​levernekroinflammatorisk skade, mindre stadier af fibrose og arkitektonisk ombygning. Leverbiopsievaluering er derfor fortsat 'guldstandarden' til utvetydigt at diagnosticere SH og dokumentere sværhedsgraden af ​​leverskade og fibrose.

Steatose vurderes efter mønsteret og mængden af ​​fedtinfiltration i levervævssnit. Traditionelt er fedtophobning blevet klassificeret morfologisk som makrovesikulær eller mikrovesikulær. Makrovesikulær steatose er karakteriseret ved en enkelt, omfangsrig fedtvakuole i hepatocytten, der forskyder kernen til kanten af ​​cellen. Den mindre iøjnefaldende mikrovesikulære steatose, sædvanligvis relateret til toksiner eller metaboliske lidelser, er karakteriseret ved akkumulering af bittesmå lipidvesikler i cytoplasmaet af hepatocytter uden nuklear dislokation. Nuværende kvantificering og klassificering af leversteatose stammer fra undersøgelser udført i begyndelsen af ​​1990'erne, hvor steatose blev klassificeret som mild, moderat eller svær, hvis henholdsvis mindre end 30 %, 30-60 % eller mere end 60 % af hepatocytterne viser fedtinfiltrationer.

Selvom det sædvanligvis er godartet, kan fedtlever associeres med alvorlig skade, med betændelse og hepatocyt nekro-apoptose, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), hos 20-30 % af forsøgspersonerne. Disse patienter er i risiko for at udvikle fibrose, en femtedel udvikler sig til levercirrhose. Det er tilsyneladende langsommere fremadskridende end andre kroniske leversygdomme, såsom alkohol eller virus-induceret sygdom. Desuden overvinder problemet med at hepatocytter er fedtholdige leveren selv, da det øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme og død og duplikerer risikoen for type 2-diabetes mellitus (T2DM), uafhængigt af sværhedsgraden af ​​leverskaden.

Alvorlige fedtlever er mere modtagelige for varme og kolde iskæmiske reperfusionsskader end normale. Typen af ​​skade er ikke gennem cellulær apoptose, men nekrose.

Brugen af ​​steatotiske transplantater til ortotopisk levertransplantation (OLT) er forbundet med en høj grad af primær transplantatdysfunktion og nedsat transplantat- og patientoverlevelse, især med makrosteatose.