Impacto da Esteatose do Enxerto nas Complicações Pós-Operatórias Após Transplante Hepático

Introdução O transplante de órgãos sólidos tornou-se o padrão de tratamento para pacientes selecionados com disfunção orgânica terminal. Com técnicas cirúrgicas aprimoradas, terapias imunossupressoras mais eficazes e melhores medicamentos anti-infecciosos, os resultados após o transplante de órgãos sólidos melhoraram nos últimos anos.

As excelentes taxas de sobrevivência relatadas após o transplante ortotópico de fígado (OLT) aumentaram a demanda por transplantes de fígado e aumentaram a disparidade entre o número de órgãos doadores disponíveis e a necessidade de tais órgãos.

A falta de órgãos disponíveis para transplante de fígado (TH) associada ao aumento das taxas de mortalidade entre os pacientes na maioria das listas de espera para TH tem desencadeado o uso dos chamados enxertos de doadores de critérios estendidos (ECD), anteriormente chamados de ''enxertos subótimos''. Entre a ampla gama desses fígados ECD, a esteatose hepática é um dos distúrbios mais frequentes, que está principalmente relacionado a uma prevalência crescente de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é cada vez mais significativa em indivíduos saudáveis ​​por sua alta prevalência mundial, associação com a síndrome metabólica, como resistência à insulina, diabetes, dislipidemia e obesidade, e associação com morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado.

A avaliação clínica e as modalidades de imagem atuais, e os testes sorológicos e laboratoriais podem ser fortemente sugestivos da presença de esteatose hepática, mas nenhum deles é capaz de distinguir a esteato-hepatite (HS) da esteatose não complicada; da mesma forma, essas avaliações geralmente podem detectar doença hepática avançada (por exemplo, hipertensão portal), mas nenhum pode avaliar verdadeiramente o grau de lesão necroinflamatória hepática, estágios menores de fibrose e remodelação arquitetônica. A avaliação da biópsia hepática, portanto, continua sendo o 'padrão ouro' para diagnosticar inequivocamente a HAS e documentar a gravidade da lesão hepática e da fibrose.

A esteatose é avaliada de acordo com o padrão e a quantidade de infiltração gordurosa nos cortes do tecido hepático. Tradicionalmente, o acúmulo de gordura foi classificado morfologicamente como macrovesicular ou microvesicular. A esteatose macrovesicular é caracterizada por um único e volumoso vacúolo de gordura no hepatócito que desloca o núcleo para a borda da célula. A menos conspícua esteatose microvesicular, geralmente relacionada a toxinas ou distúrbios metabólicos, é caracterizada pelo acúmulo de minúsculas vesículas lipídicas no citoplasma dos hepatócitos sem deslocamento nuclear. A quantificação e graduação atuais da esteatose hepática têm origem em estudos realizados no início da década de 1990, quando a esteatose era classificada como leve, moderada ou grave se menos de 30%, 30-60% ou mais de 60% dos hepatócitos, respectivamente, apresentavam infiltrações gordurosas.

Embora geralmente benigno, o fígado gorduroso pode associar-se a lesões graves, com inflamação e necroapoptose de hepatócitos, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), em 20-30% dos indivíduos. Esses pacientes correm o risco de desenvolver fibrose, um quinto evoluindo para cirrose hepática. É aparentemente mais lentamente progressiva do que outras doenças crônicas do fígado, como álcool ou doença induzida por vírus. Além disso, o problema dos hepatócitos serem gordurosos supera o próprio fígado, pois aumenta o risco de doença cardiovascular e morte e duplica o risco de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), independentemente da gravidade da lesão hepática.

Fígados gordurosos graves são mais suscetíveis à lesão de reperfusão por isquemia quente e fria do que os normais. O tipo de dano não é pela via da apoptose celular, mas sim da necrose.

O uso de enxertos esteatóticos para transplante ortotópico de fígado (OLT) está associado a uma alta taxa de disfunção primária do enxerto e diminuição da sobrevida do enxerto e do paciente, particularmente com macroesteatose.