Siirteen steatoosin vaikutus leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin maksansiirron jälkeen

Johdanto Kiinteän elimen siirrosta on tullut hoidon standardi valikoiduille potilaille, joilla on loppuvaiheen elinten toimintahäiriö. Parannettujen kirurgisten tekniikoiden, tehokkaampien immunosuppressiivisten hoitojen ja parempien infektiolääkkeiden ansiosta kiinteiden elinsiirtojen jälkeiset tulokset ovat parantuneet useiden viime vuosien aikana.

Ortotooppisen maksansiirron (OLT) jälkeen raportoidut erinomaiset eloonjäämisluvut ovat lisänneet maksansiirtojen kysyntää ja lisänneet eroja käytettävissä olevien luovuttajaelinten määrän ja tällaisten elinten tarpeen välillä.

Saatavilla olevien maksansiirtoelinten (LT) puute, joka liittyy useimpiin LT-jonotuslistoihin kuuluvien potilaiden lisääntyneeseen kuolleisuuteen, on käynnistänyt niin kutsuttujen laajennettujen luovuttajasiirteiden (ECD) käytön, jota aiemmin kutsuttiin "suboptimaalisiksi siirteiksi". Näiden ECD-maksatyyppien joukossa maksan steatoosi on yksi yleisimmistä sairauksista, joka liittyy enimmäkseen alkoholittoman rasvamaksasairauksien (NAFLD) yleistymiseen.

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yhä merkittävämpi terveillä yksilöillä sen korkean maailmanlaajuisen esiintyvyyden, yhteyden metabolisen oireyhtymän, kuten insuliiniresistenssin, diabeteksen, dyslipidemian ja liikalihavuuden, sekä maksan aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden vuoksi.

Kliininen arviointi ja nykyiset kuvantamismenetelmät sekä serologiset ja laboratoriokokeet voivat viitata vahvasti maksan steatoosiin, mutta mikään näistä ei pysty erottamaan steatohepatiittia (SH) komplisoitumattomasta rasvakudoksesta; samoin näillä arvioinneilla voidaan yleensä havaita pitkälle edennyt maksasairaus (esim. portaalihypertensio), mutta kukaan ei voi todella arvioida maksan nekroinflammatorisen vaurion astetta, fibroosin vähäisempiä vaiheita ja arkkitehtonista uudelleenmuotoilua. Maksabiopsian arviointi on siksi edelleen "kultastandardi" SH:n yksiselitteisessä diagnosoinnissa ja maksavaurion ja fibroosin vakavuuden dokumentoinnissa.

Steatoosi arvioidaan maksakudosleikkeissä olevan rasvan tunkeutumisen kuvion ja määrän mukaan. Perinteisesti rasvan kertyminen on luokiteltu morfologisesti makrovesikulaariseksi tai mikrovesikulaariseksi. Makrovesikulaariselle steatoosille on ominaista yksi iso rasvavakuoli hepatosyytissä, joka syrjäyttää ytimen solun reunaan. Vähemmän havaittavalle mikrovesikulaariselle steatoosille, joka liittyy yleensä toksiineihin tai aineenvaihduntahäiriöihin, on ominaista pienten lipidirakkuloiden kerääntyminen maksasolujen sytoplasmaan ilman tuman dislokaatiota. Maksan steatoosin nykyinen kvantifiointi ja luokittelu on peräisin tutkimuksista, jotka tehtiin 1990-luvun alussa, jolloin steatoosi luokiteltiin lieväksi, keskivaikeaksi tai vaikeaksi, jos maksasoluista on alle 30 %, 30-60 % tai yli 60 %. rasva-infiltraatioita.

Vaikka rasvamaksa on yleensä hyvänlaatuinen, se voi liittyä vakavaan vaurioon, tulehdukseen ja hepatosyyttien nekroapoptoosiin, alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), 20–30 %:lla koehenkilöistä. Näillä potilailla on riski saada fibroosi, viidennes etenee maksakirroosiksi. Se ilmeisesti etenee hitaammin kuin muut krooniset maksasairaudet, kuten alkoholin tai viruksen aiheuttama sairaus. Lisäksi ongelma, että maksasolut ovat rasvaisia, voittaa itse maksan, koska se lisää sydän- ja verisuonisairauksien ja kuoleman riskiä ja kaksinkertaistaa tyypin 2 diabeteksen (T2DM) riskin maksavaurion vakavuudesta riippumatta.

Vaikeat rasvamaksat ovat alttiimpia lämpimän ja kylmän iskemian reperfuusiovauriolle kuin normaalit. Vauriotyyppi ei tapahdu solujen apoptoosin kautta, vaan nekroosin kautta.

Steatoottisten siirteiden käyttö ortotooppisessa maksansiirrossa (OLT) liittyy korkeaan primaarisen siirteen toimintahäiriön määrään sekä siirteen ja potilaan eloonjäämisen vähenemiseen erityisesti makrosteatoosin yhteydessä.