Důkladná QT studie intravenózního amisulpridu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku mezi 20 a 45 lety (včetně) při screeningu.
2. Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
3. Japonci jsou definováni jako osoba s japonským pasem, která je potomkem čtyř japonských prarodičů a před screeningem nebyla mimo Japonsko déle než pět let.
4. Kavkazští jedinci by se měli vyznačovat zejména velmi světlou až hnědou pigmentací kůže a rovnými až zvlněnými nebo kudrnatými vlasy a měli by pocházet z Evropy, severní Afriky, západní Asie a Indie. Studie proto může také zahrnovat kavkazské subjekty ze Severní Ameriky, Austrálie a Jižní Afriky
5. Žádné klinicky významné nálezy na fyzikálním vyšetření při screeningu a při příjmu v den -2.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 25 kg/m2 (včetně) při screeningu a při přijetí v den -2, tělesná hmotnost alespoň 48 kg.
7. Systolický krevní tlak (SBP) 90-145 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 40-90 mmHg a srdeční frekvence (HR) 40-90 tepů za minutu (vše včetně), měřeno na levé paži, po 10 minutách v poloze na zádech při promítání a při příjmu v den -2.
8. Triplikát 12svodového EKG bez klinicky významných abnormalit měřených po deseti minutách v poloze na zádech při screeningu a při přijetí v den -2.
9. 24hodinové 12svodové Holterovo EKG nebo ekvivalentní hodnocení a/nebo submaximální zátěžový test bez klinicky významných abnormalit naměřených při screeningu.
10. Výsledky hematologických, biochemických a močových testů se při screeningu a příjmu neodchylují v klinicky významném rozsahu od normálního rozmezí.

11. Subjekty musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:

    Mužské subjekty

    Muži musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce, pokud jejich partnerka (partnerky) je (jsou) těhotná nebo kojící od okamžiku prvního podání léčby nebo studovaného léčiva do tří měsíců po podání poslední léčby nebo dávky studovaného léčiva. Mezi přijatelné metody patří:

    • Kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
    • Pokud subjekt podstoupil chirurgickou sterilizaci (vazektomie s dokumentací azoospermie), musí být použit kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.

    Použijte přijatelné metody antikoncepce, pokud by partnerka mužského subjektu mohla otěhotnět od okamžiku prvního podání léčby nebo studovaného léčiva do tří měsíců po podání poslední léčby nebo dávky studovaného léčiva. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující:

    • Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
    • Chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
    • Partnerka používá perorální antikoncepci (kombinované pilulky estrogen/progesteron), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a bariérovou metodu (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] používané se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
    • Partnerka používá lékařsky předepsanou lokálně aplikovanou transdermální antikoncepční náplast a bariérovou metodu (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] používané se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
    • Partnerka prodělala zdokumentovanou tubární ligaci (ženská sterilizace). Kromě toho musí být použita bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] používané se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
    • Partnerka podstoupila zdokumentované zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) a použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem /čípek).
    • Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

    Ženské subjekty

    Subjekty ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání léčby nebo studovaného léčiva do tří měsíců po podání poslední léčby nebo dávky studovaného léčiva. Mezi přijatelné metody patří:

    • Zdokumentované umístění IUD nebo IUS a použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem]).
    • Dokumentovaná podvázání vejcovodů (samičí sterilizace). Kromě toho by měla být také použita bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] používané se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
    • Metoda s dvojitou bariérou: Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
    • Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) nejsou přijatelné metody antikoncepce.
12. Schopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné a/nebo kojící.
2. Při jakékoli indikaci během posledních 2 týdnů byl přijat amisulprid.
3. Alergie na amisulprid nebo na kteroukoli pomocnou látku APD421.
4. Vestibulární porucha v anamnéze nebo závratě v anamnéze.
5. Během posledních 2 týdnů dostával antiemetikum včetně kortikosteroidů.
6. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku (apendektomie a herniotomie povolena, cholecystektomie povolena).
7. Anamnéza epilepsie.
8. Anamnéza klinicky významné synkopy.
9. Rodinná anamnéza náhlé smrti.
10. Rodinná anamnéza předčasné kardiovaskulární smrti.
11. Klinicky významná anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu (např. Romano-Wardův syndrom, Jervellův a Lange-Nielsonův syndrom) nebo Brugadův syndrom.
12. Anamnéza klinicky významných arytmií a ischemické choroby srdeční (zejména ventrikulární arytmie, fibrilace síní (AF), nedávná konverze z FS nebo koronární spazmus).
13. Stavy predisponující dobrovolníka k elektrolytové nerovnováze (např. změněné stavy výživy, chronické zvracení, mentální anorexie, mentální bulimie).
14. Abnormality EKG ve standardním 12svodovém EKG (při screeningu a v den -2) a 24hodinovém 12svodovém Holterově EKG nebo ekvivalentním hodnocení a/nebo submaximálním zátěžovém testu (při screeningu), které podle názoru zkoušejícího ovlivní analýzu EKG.

15. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To zahrnuje subjekty s kterýmkoli z následujících (při screeningu a 2. den období 1):

    • Dysfunkce sinusového uzlu.
    • Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ).
    • Intermitentní atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně.
    • Neúplný nebo úplný blok svazku.
    • Abnormální morfologie T-vlny.
    • Prodloužený QT interval korigovaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) >450 ms nebo zkrácený QTcB < 350 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.

    Subjekt s hraničními odchylkami od těchto kritérií může být zařazen, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a je-li to dohodnuto mezi jmenovaným kardiologem a PI.

16. Známky a/nebo příznaky klinicky relevantního akutního onemocnění v období čtyř týdnů před screeningem.
17. Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci nebo kanylaci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly se sklonem k prasknutí během nebo po punkci).
18. Známá přecitlivělost na jakékoli léky podávané ve studii.
19. Léčba jakýmkoli předepsaným lékem během dvou týdnů před prvním základním dnem.
20. Léčba jakýmikoli volně prodejnými (OTC) léky během dvou týdnů před prvním výchozím dnem.
21. Léčba vitamíny a/nebo minerály do 48 hodin před prvním základním dnem.
22. Léčba jiným hodnoceným lékem během čtyř týdnů před podáním nebo účast na více než třech výzkumných studiích léku během jednoho roku před podáním dávky.
23. Potvrzené pozitivní výsledky ze screeningu drog v moči (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu a v den -2.
24. Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek (Using Alkohol tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); zneužívání drog je definováno jako nutkavé, opakované a/nebo chronické užívání drog nebo jiných látek s nebo bez problémů souvisejících s jejich užíváním a/nebo kde zastavení nebo snížení dávky povede k abstinenčním příznakům.
25. Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥800 mg denně při screeningu (800 mg = 7 šálků kávy nebo 16 šálků čaje).
26. Kouření během tří měsíců před screeningem nebo během screeningového období.
27. Ztráta 250 ml nebo více krve během tří měsíců před screeningem.
28. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, kromě očkovaných osob, při screeningu.
29. Pozitivní výsledky sérologie HIV při screeningu.
30. Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
31. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.