Studio approfondito del QT sull'amisulpride per via endovenosa

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine sani di età compresa tra 20 e 45 anni (inclusi) allo screening.
2. Consenso informato firmato nella lingua locale prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
3. Soggetti giapponesi definiti come persone con passaporto giapponese, discendenti di quattro nonni giapponesi e che non sono stati fuori dal Giappone per più di cinque anni prima dello screening.
4. I soggetti caucasici dovrebbero essere distinti soprattutto per la pigmentazione della pelle da molto chiara a marrone e per i capelli da lisci a ondulati o ricci, e dovrebbero essere originari dell'Europa, dell'Africa settentrionale, dell'Asia occidentale e dell'India. Pertanto, lo studio può includere anche soggetti caucasici provenienti dal Nord America, dall'Australia e dal Sud Africa
5. Nessun risultato clinicamente significativo all'esame fisico allo screening e al ricovero il giorno -2.
6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 25 kg/m2 (inclusi) allo screening e al ricovero il giorno -2, peso corporeo di almeno 48 kg.
7. Pressione arteriosa sistolica (SBP) 90-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 40-90 mmHg e frequenza cardiaca (FC) 40-90 bpm (tutto incluso), misurata sul braccio sinistro, dopo 10 minuti in posizione supina allo screening e al ricovero il giorno -2.
8. ECG triplicato a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti misurate dopo dieci minuti in posizione supina allo screening e al momento del ricovero il giorno -2.
9. ECG Holter a 12 derivazioni delle 24 ore o una valutazione equivalente e/o test da sforzo submassimale senza anomalie clinicamente rilevanti misurate allo screening.
10. Risultati dei test di ematologia, biochimica e analisi delle urine non devianti dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening e al momento del ricovero.

11. I soggetti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:

    Soggetti maschi

    I soggetti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico se la/le loro partner femminile/i è/sono incinta o in allattamento dal momento della prima somministrazione del trattamento o del farmaco in studio fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento o dose del farmaco in studio. I metodi accettabili includono:

    • Preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
    • Se il soggetto è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) deve essere utilizzato un preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.

    Utilizzare metodi contraccettivi accettabili se la partner del soggetto maschio potrebbe rimanere incinta dal momento della prima somministrazione del trattamento o del farmaco in studio fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento o dose del farmaco in studio. I metodi accettabili di contraccezione sono i seguenti:

    • Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
    • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
    • La partner femminile usa contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/della volta] usati con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
    • La partner femminile utilizza cerotti contraccettivi transdermici applicati localmente prescritti dal medico e un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
    • La compagna è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile). Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
    • La partner femminile è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) e all'uso di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/della volta] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida /supposta).
    • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

    Soggetti femminili

    I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico dal momento della prima somministrazione del trattamento o del farmaco in studio fino a tre mesi dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento o dose del farmaco in studio. I metodi accettabili includono:

    • Un posizionamento documentato di uno IUD o IUS e l'uso di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte) utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida]).
    • Legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile). Inoltre, deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte] utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
    • Metodo a doppia barriera: Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
    • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) non sono metodi contraccettivi accettabili.
12. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza e/o allattamento.
2. Ha ricevuto amisulpride per qualsiasi indicazione nelle ultime 2 settimane.
3. Allergia all'amisulpride o ad uno qualsiasi degli eccipienti di APD421.
4. Storia di disturbo vestibolare o storia di vertigini.
5. Ha ricevuto una terapia antiemetica inclusi i corticosteroidi nelle ultime 2 settimane.
6. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio (appendicectomia ed erniotomia consentite, colecistectomia non consentita).
7. Storia dell'epilessia.
8. Storia di sincope clinicamente significativa.
9. Storia familiare di morte improvvisa.
10. Storia familiare di morte cardiovascolare prematura.
11. Storia clinicamente significativa o storia familiare di sindrome del QT lungo congenita (ad es. sindrome di Romano-Ward, sindrome di Jervell e Lange-Nielson) o sindrome di Brugada.
12. Storia di aritmie clinicamente significative e cardiopatia ischemica (in particolare aritmie ventricolari, fibrillazione atriale (FA), recente conversione da FA o spasmo coronarico).
13. Condizioni che predispongono il volontario a squilibri elettrolitici (es. stati nutrizionali alterati, vomito cronico, anoressia nervosa, bulimia nervosa).
14. Anomalie dell'ECG nell'ECG a 12 derivazioni standard (allo screening e al giorno -2) e nell'ECG Holter a 12 derivazioni delle 24 ore o una valutazione equivalente e/o un test da sforzo submassimale (allo screening) che, a parere dello sperimentatore, interferiranno con l'analisi dell'ECG

15. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc. Ciò include i soggetti con una delle seguenti condizioni (allo screening e al giorno -2 del periodo 1):

    • Disfunzione del nodo del seno.
    • Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo.
    • Blocco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado.
    • Blocco di branca incompleto o completo.
    • Morfologia anormale dell'onda T.
    • Intervallo QT prolungato corretto con la formula di Bazett (QTcB) >450 ms o QTcB accorciato <350 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.

    I soggetti con deviazioni borderline da questi criteri possono essere inclusi se le deviazioni non rappresentano un rischio per la sicurezza e se concordato tra il cardiologo incaricato e il PI.

16. Segni e/o sintomi di una malattia acuta clinicamente rilevante nel periodo di quattro settimane prima dello screening.
17. Vene non idonee alla puntura endovenosa o alla cannulazione su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
18. Ipersensibilità nota a qualsiasi medicinale somministrato nello studio.
19. Trattamento con qualsiasi farmaco prescritto durante le due settimane precedenti il ​​primo giorno basale.
20. Trattamento con qualsiasi farmaco da banco (OTC) durante le due settimane precedenti il ​​primo giorno di riferimento.
21. Trattamento con vitamine e/o minerali entro 48 ore prima del primo giorno basale.
22. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro quattro settimane prima della somministrazione o aver partecipato a più di tre studi sui farmaci sperimentali entro un anno prima della somministrazione.
23. Risultati positivi confermati dallo screening delle droghe nelle urine (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici e metadone) o dal test dell'alcool allo screening e al giorno -2.
24. Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe. L'abuso di alcol è definito come l'assunzione settimanale regolare di più di 14 unità (Utilizzo di alcol tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); L'abuso di droghe è definito come l'uso compulsivo, ripetitivo e/o cronico di droghe o altre sostanze con o senza problemi legati al loro uso e/o per il quale l'interruzione o la riduzione della dose porterà a sintomi di astinenza.
25. Eccessivo consumo di caffeina, definito come ≥800 mg al giorno allo screening (800 mg = 7 tazze di caffè o 16 tazze di tè).
26. Fumare nei tre mesi precedenti lo screening o durante il periodo di screening.
27. Perdita di 250 ml o più di sangue entro tre mesi prima dello screening.
28. Risultati positivi alla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati, allo screening.
29. Risultati positivi dalla sierologia HIV allo screening.
30. Eventuali circostanze o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possano influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
31. Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.