Suonensisäisen amisulpridin perusteellinen QT-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat iältään 20–45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisella kielellä ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
3. Japanilainen henkilö määritellään henkilöksi, jolla on japanilainen passi ja joka on neljän japanilaisen isovanhemman jälkeläinen ja joka ei ole ollut Japanin ulkopuolella yli viiteen vuoteen ennen seulontaa.
4. Kaukasialaiset koehenkilöt tulisi erottaa erityisesti erittäin vaaleasta ruskeaan ihon pigmentaatiosta ja suorista aaltoileviin tai kiharaisiin hiuksiin, ja heidän tulisi olla alkuperäiskansoja Euroopasta, Pohjois-Afrikasta, Länsi-Aasiasta ja Intiasta. Siksi tutkimuksessa voi myös olla valkoihoisia koehenkilöitä Pohjois-Amerikasta, Australiasta ja Etelä-Afrikasta
5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa seulonnassa ja vastaanoton yhteydessä päivänä -2.
6. Painoindeksi (BMI) välillä 18 - 25 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa ja vastaanottopäivänä -2, ruumiinpaino vähintään 48 kg.
7. Systolinen verenpaine (SBP) 90-145 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 40-90 mmHg ja syke (HR) 40-90 bpm (all inclusive), mitattuna vasemmasta käsivarresta 10 minuutin makuuasennossa näytöksessä ja sisäänpääsyssä päivänä -2.
8. Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia mitattuna kymmenen minuutin makuuasennossa seulonnan yhteydessä ja vastaanoton yhteydessä päivänä -2.
9. 24 tunnin 12-kytkentäinen Holter-EKG tai vastaava arviointi ja/tai submaksimaalinen rasitustesti ilman seulonnassa mitattuja kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
10. Hematologian, biokemian ja virtsan testitulokset eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin seulonnassa ja vastaanotolla.

11. Tutkittavien on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä:

    Miesten aiheet

    Miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos heidän naiskumppaninsa on raskaana tai imettävät ensimmäisestä hoidon tai tutkimuslääkityksen antamisesta kolmen kuukauden kuluttua viimeisen hoidon tai tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

    • Kondomia käytetään siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa
    • Jos potilaalle on tehty kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla), on käytettävä kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.

    Käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos miespuolisen kumppani voi tulla raskaaksi ensimmäisestä hoidon tai tutkimuslääkityksen antamisesta kolmeen kuukauteen viimeisen hoidon tai tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

    • Kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), joissa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.
    • Kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ja estemenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki], jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voide/peräpuikon kanssa).
    • Naispuoliso käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (estrogeeni/progesteroni-yhdistelmäpillerit), injektoitavia progesteroni- tai ihonalaisia ​​implantteja ja estemenetelmää (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki], jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa).
    • Naispuolinen kumppani käyttää lääketieteellisesti määrättyä paikallisesti kiinnitettävää ehkäisylaastaria ja estemenetelmää (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki], jota käytetään siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa).
    • Naispuoliselle kumppanille on tehty dokumentoitu munanjohdinsidonta (naisen sterilisaatio). Lisäksi on käytettävä sulkumenetelmää (kondomia tai okklusiivista korkkia [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki], jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voide/peräpuikon kanssa).
    • Naispuoliselle kumppanille on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) ja suojamenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki] käytetty spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen kanssa /peräpuikko).
    • Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    Naisaiheet

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä hoidon tai tutkimuslääkityksen antamisesta kolmen kuukauden ajan viimeisen hoidon tai tutkimuslääkitysannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

    • Dokumentoitu IUD:n tai IUS:n asettaminen ja suojamenetelmän käyttö (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voide/peräpuikon kanssa).
    • Dokumentoitu munanjohtimen ligaatio (naisten sterilointi). Lisäksi tulee käyttää estomenetelmää (kondomia tai okklusiivista korkkia [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki], jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voide/peräpuikon kanssa).
    • Kaksoissulkumenetelmä: Kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidivaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla.
    • Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
12. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
2. Sai amisulpridia mihin tahansa käyttöaiheeseen viimeisen 2 viikon aikana.
3. Allergia amisulpridille tai jollekin APD421:n apuaineelle.
4. Aiemmin esiintynyt vestibulaarihäiriö tai huimaus.
5. Sai antiemeettistä hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit, viimeisen 2 viikon aikana.
6. Aiempi tai kliininen näyttö mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä (umpilisäkkeen ja herniotomia sallittu, kolekystektomia ei sallittu).
7. Epilepsian historia.
8. Kliinisesti merkittävä pyörtyminen historiassa.
9. Suvussa äkillinen kuolema.
10. Suvussa ennenaikaista sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa.
11. Kliinisesti merkittävä synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa (esim. Romano-Wardin oireyhtymä, Jervellin ja Lange-Nielsonin oireyhtymä) tai Brugadan oireyhtymä.
12. Aiemmat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt ja iskeeminen sydänsairaus (erityisesti kammiorytmihäiriöt, eteisvärinä (AF), äskettäinen muunnos AF:stä tai sepelvaltimon kouristukset).
13. Olosuhteet, jotka altistavat vapaaehtoisen elektrolyyttitasapainohäiriöille (esim. ravitsemustilat, krooninen oksentelu, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
14. EKG:n poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä (seulonnassa ja päivänä -2) ja 24 tunnin 12-kytkentäisessä Holter-EKG:ssä tai vastaavassa arvioinnissa ja/tai submaksimaalisessa rasitustestissä (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä häiritsevät EKG-analyysi.

15. Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä sisältää koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista (seulonnassa ja jakson 1 päivänä -2):

    • Sinussolmun toimintahäiriö.
    • Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen.
    • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos.
    • Epätäydellinen tai täydellinen nippuhaaralohko.
    • Epänormaali T-aallon morfologia.
    • Pidentynyt QT-aika korjattuna Bazettin kaavalla (QTcB) >450 ms tai lyhentynyt QTcB < 350 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.

    Poikkeamat näistä kriteereistä voidaan ottaa mukaan, jos poikkeamat eivät aiheuta turvallisuusriskiä ja jos nimetty kardiologi ja PI:n niin ovat sopineet.

16. Kliinisesti merkittävän akuutin sairauden merkit ja/tai oireet seulontaa edeltäneiden neljän viikon aikana.
17. Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen punktointiin tai kanylointiin kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, joihin on vaikea päästä käsiksi tai puhkaista, suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa annetuille lääkkeille.
19. Hoito millä tahansa määrätyllä lääkkeellä kahden viikon aikana ennen ensimmäistä lähtöpäivää.
20. Hoito millä tahansa OTC-lääkkeillä kahden viikon aikana ennen ensimmäistä lähtöpäivää.
21. Hoito vitamiineilla ja/tai kivennäisaineilla 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä peruspäivää.
22. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä neljän viikon aikana ennen annostelua tai osallistunut yli kolmeen lääketutkimukseen vuoden aikana ennen annostelua.
23. Vahvistetut positiiviset tulokset virtsan huumetutkimuksesta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit, barbituraatit ja metadoni) tai alkoholihengitystestistä seulonnassa ja päivänä -2.
24. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön nauttimiseksi (Alkoholimittarin käyttö http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); huumeiden väärinkäyttö määritellään huumeiden tai muiden aineiden pakko-oireiseksi, toistuvaksi ja/tai krooniseksi käytöksi, johon liittyy tai ei ole ongelmia niiden käyttöön ja/tai jos lopettaminen tai annoksen pienentäminen johtaa vieroitusoireisiin.
25. Liiallinen kofeiinin kulutus, joka määritellään ≥800 mg:ksi päivässä seulonnassa (800 mg = 7 kupillista kahvia tai 16 kupillista teetä).
26. Tupakointi kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.
27. 250 ml tai enemmän verta kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
28. Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, paitsi rokotetuilla henkilöillä, seulonnassa.
29. Positiiviset tulokset HIV-serologiasta seulonnassa.
30. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai protokollan noudattamiseen.
31. Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.