Estudio minucioso de QT de amisulprida intravenosa

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos sanos de entre 20 y 45 años (inclusive) en el momento de la selección.
2. Consentimiento informado firmado en el idioma local antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
3. Sujetos japoneses definidos como una persona con pasaporte japonés, que es descendiente de cuatro abuelos japoneses y no ha estado fuera de Japón durante más de cinco años antes de la selección.
4. Los sujetos caucásicos deben distinguirse especialmente por una pigmentación de la piel muy clara a marrón y cabello lacio a ondulado o rizado, y deben ser indígenas de Europa, el norte de África, el oeste de Asia y la India. Por lo tanto, el estudio también puede incluir sujetos caucásicos de América del Norte, Australia y Sudáfrica.
5. No hay hallazgos clínicamente significativos en el examen físico en la selección y en la admisión el día -2.
6. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 25 kg/m2 (inclusive) en la selección y en el ingreso el Día -2, peso corporal de al menos 48 kg.
7. Presión arterial sistólica (PAS) 90-145 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) 40-90 mmHg y frecuencia cardíaca (FC) 40-90 lpm (todo incluido), medidas en el brazo izquierdo, después de 10 minutos en posición supina en la selección y en la admisión el día -2.
8. ECG triplicado de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes medido después de diez minutos en posición supina en la selección y al ingreso el día -2.
9. ECG Holter de 12 derivaciones de 24 horas o una evaluación equivalente y/o prueba de ejercicio submáxima sin anomalías clínicamente relevantes medidas en la selección.
10. Los resultados de las pruebas de hematología, bioquímica y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección y en el ingreso.

11. Los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:

    Sujetos masculinos

    Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables si su(s) pareja(s) femenina(s) está(n) embarazada(s) o amamantando desde el momento de la primera administración del tratamiento o medicamento del estudio hasta tres meses después de la administración del último tratamiento o dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen:

    • Condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
    • Si el sujeto se ha sometido a esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia), se debe usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

    Utilice métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del sujeto masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de la primera administración del tratamiento o la medicación del estudio hasta tres meses después de la administración del último tratamiento o dosis de la medicación del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes:

    • Preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
    • Esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
    • La pareja femenina usa anticonceptivos orales (combinación de estrógeno/píldoras de progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
    • La pareja femenina utiliza un parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica prescrito médicamente y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
    • La pareja femenina se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, se debe usar un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
    • La pareja femenina se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y al uso de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema espermicida /supositorio).
    • Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

    Sujetos femeninos

    Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde el momento de la primera administración del tratamiento o medicación del estudio hasta tres meses después de la administración del último tratamiento o dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen:

    • Una colocación documentada de un DIU o SIU y el uso de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida]).
    • Ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, también se debe usar un método de barrera (condón o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
    • Método de doble barrera: Preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
    • Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) no son métodos anticonceptivos aceptables.
12. Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
2. Recibió amisulprida por cualquier indicación en las últimas 2 semanas.
3. Alergia a la amisulprida o a alguno de los excipientes de APD421.
4. Antecedentes de trastorno vestibular o antecedentes de mareos.
5. Recibió terapia antiemética que incluye corticosteroides en las últimas 2 semanas.
6. Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio (se permiten apendicectomía y herniotomía, no se permite colecistectomía).
7. Historia de la epilepsia.
8. Antecedentes de síncope clínicamente significativo.
9. Antecedentes familiares de muerte súbita.
10. Antecedentes familiares de muerte cardiovascular prematura.
11. Antecedentes clínicamente significativos o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado congénito (p. síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell y Lange-Nielson) o síndrome de Brugada.
12. Antecedentes de arritmias clínicamente significativas y cardiopatía isquémica (especialmente arritmias ventriculares, fibrilación auricular (FA), conversión reciente de FA o espasmo coronario).
13. Condiciones que predisponen al voluntario a desequilibrios electrolíticos (p. estados nutricionales alterados, vómitos crónicos, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa).
14. Anomalías del ECG en el ECG estándar de 12 derivaciones (en la selección y el Día -2) y el ECG Holter de 12 derivaciones de 24 horas o una evaluación equivalente y/o prueba de ejercicio submáxima (en la selección) que, en opinión del investigador, interferirán con el analisis del electrocardiograma

15. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc. Esto incluye sujetos con cualquiera de los siguientes (en la selección y el Día -2 del Período 1):

    • Disfunción del nodo sinusal.
    • Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ).
    • Bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado.
    • Bloqueo de rama incompleto o completo.
    • Morfología anormal de la onda T.
    • Intervalo QT prolongado corregido con la fórmula de Bazett (QTcB) > 450 ms o QTcB acortado < 350 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.

    Se pueden incluir sujetos con desviaciones limítrofes de estos criterios si las desviaciones no representan un riesgo para la seguridad y si así lo acuerdan el cardiólogo designado y el IP.

16. Signos y/o síntomas de una enfermedad aguda clínicamente relevante en el período de cuatro semanas anterior a la selección.
17. Venas inadecuadas para punción intravenosa o canulación en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
18. Hipersensibilidad conocida a cualquier medicamento administrado en el ensayo.
19. Tratamiento con cualquier medicación prescrita durante las dos semanas previas al primer día de referencia.
20. Tratamiento con cualquier medicamento de venta libre (OTC) durante las dos semanas anteriores al primer día de referencia.
21. Tratamiento con vitaminas y/o minerales dentro de las 48 horas previas al primer día de referencia.
22. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores a la dosificación o haber participado en más de tres estudios de fármacos en investigación dentro del año anterior a la dosificación.
23. Resultados positivos confirmados de la prueba de detección de drogas en orina (anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos, barbitúricos y metadona) o de la prueba de aliento con alcohol en la selección y el día -2.
24. Antecedentes o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades (Usando alcohol tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); El abuso de drogas se define como el uso compulsivo, repetitivo y/o crónico de drogas u otras sustancias con o sin problemas relacionados con su uso y/o cuando la interrupción o reducción de la dosis dará lugar a síntomas de abstinencia.
25. Consumo excesivo de cafeína, definido como ≥800 mg por día en la selección (800 mg = 7 tazas de café o 16 tazas de té).
26. Fumar dentro de los tres meses anteriores a la selección o durante el período de selección.
27. Pérdida de 250 ml o más de sangre dentro de los tres meses anteriores a la selección.
28. Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para los sujetos vacunados, en el cribado.
29. Resultados positivos de la serología del VIH en el cribado.
30. Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del Investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
31. Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.