Grundlig QT-studie av intravenös amisulprid

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 20 och 45 år (inklusive) vid screening.
2. Undertecknat informerat samtycke på det lokala språket före varje studiebeordrat förfarande.
3. Japanska försökspersoner definieras som en person som bär ett japanskt pass, som är ättling till fyra japanska mor- och farföräldrar och som inte har varit utanför Japan i mer än fem år före screening.
4. De kaukasiska försökspersonerna bör särskiljas särskilt genom mycket ljus till brun hudpigmentering och rakt till vågigt eller lockigt hår, och bör vara inhemska i Europa, norra Afrika, västra Asien och Indien. Därför kan studien lika väl omfatta kaukasiska försökspersoner från Nordamerika, Australien och Sydafrika
5. Inga kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska undersökningen vid screening och vid intagning dag -2.
6. Body mass index (BMI) mellan 18 och 25 kg/m2 (inklusive) vid screening och vid intagning på Dag -2, kroppsvikt minst 48 kg.
7. Systoliskt blodtryck (SBP) 90-145 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 40-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) 40-90 bpm (all inclusive), mätt på vänster arm, efter 10 minuter i ryggläge vid visning och vid intagning dag -2.
8. Tredubblat 12-avlednings-EKG utan kliniskt relevanta avvikelser uppmätt efter tio minuter i ryggläge vid screening och vid inläggning dag -2.
9. 24-timmars 12-avlednings Holter-EKG eller motsvarande bedömning och/eller submaximalt ansträngningstest utan kliniskt relevanta avvikelser uppmätt vid screening.
10. Hematologi-, biokemi- och urinprovsresultat som inte avviker från normalområdet i kliniskt relevant utsträckning vid screening och vid intagning.

11. Försökspersonerna måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel:

    Manliga ämnen

    Manliga försökspersoner måste använda medicinskt godtagbara preventivmetoder om deras kvinnliga partner är gravid eller ammar från tidpunkten för den första administreringen av behandlingen eller studiemedicinen till tre månader efter administreringen av den sista behandlingen eller dosen av studiemedicinen. Acceptabla metoder inkluderar:

    • Kondom används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
    • Om försökspersonen har genomgått kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) ska kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium användas.

    Använd acceptabla preventivmetoder om den manliga försökspersonens partner kan bli gravid från tidpunkten för den första administreringen av behandlingen eller studieläkemedlet till tre månader efter administreringen av den sista behandlingen eller dosen av studieläkemedlet. De acceptabla preventivmetoderna är följande:

    • Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
    • Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium).
    • Den kvinnliga partnern använder p-piller (kombinerade östrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermala implantat och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium).
    • Den kvinnliga partnern använder medicinskt ordinerat lokalt applicerat transdermalt p-plåster och en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal-/valvkapslar] som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium).
    • Den kvinnliga partnern har genomgått dokumenterad tubal ligering (kvinnlig sterilisering). Dessutom måste en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) användas.
    • Den kvinnliga partnern har genomgått dokumenterad placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS) och användning av en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvlock] som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm /suppositorium).
    • Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

    Kvinnliga ämnen

    Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel från tidpunkten för den första administreringen av behandlingen eller studieläkemedlet till tre månader efter administreringen av den sista behandlingen eller dosen av studieläkemedlet. Acceptabla metoder inkluderar:

    • En dokumenterad placering av en spiral eller spiral och användning av en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar) som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium]).
    • Dokumenterad tubal ligering (kvinnlig sterilisering). Dessutom bör en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) användas.
    • Dubbelbarriärmetod: Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
    • Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) är inte acceptabla preventivmetoder.
12. Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida och/eller ammar.
2. Fick amisulprid för alla indikationer inom de senaste 2 veckorna.
3. Allergi mot amisulprid eller något av hjälpämnena i APD421.
4. Tidigare vestibulär störning eller historia av yrsel.
5. Fick antiemetisk behandling inklusive kortikosteroider inom de senaste 2 veckorna.
6. Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten).
7. Epilepsis historia.
8. Historik av kliniskt signifikant synkope.
9. Familjehistoria av plötslig död.
10. Familjehistoria av för tidig kardiovaskulär död.
11. Kliniskt signifikant historia eller familjehistoria av medfött långt QT-syndrom (t.ex. Romano-Wards syndrom, Jervell och Lange-Nielsons syndrom) eller Brugadas syndrom.
12. Historik med kliniskt signifikanta arytmier och ischemisk hjärtsjukdom (särskilt ventrikulära arytmier, förmaksflimmer (AF), nyligen omvandlad från AF eller kranskärlspasm).
13. Tillstånd som predisponerar den frivilliga för elektrolytobalanser (t.ex. förändrat näringstillstånd, kroniska kräkningar, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
14. EKG-avvikelser i standard 12-avlednings-EKG (vid screening och Dag -2) och 24-timmars 12-avlednings Holter-EKG eller motsvarande bedömning och/eller submaximalt ansträngningstest (vid screening) som enligt utredarens uppfattning kommer att störa EKG-analysen.

15. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar. Detta inkluderar ämnen med något av följande (vid screening och dag -2 i period 1):

    • Sinus nod dysfunktion.
    • Kliniskt signifikant PR (PQ) intervallförlängning.
    • Intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block.
    • Ofullständig eller komplett grenblock.
    • Onormal T-vågsmorfologi.
    • Förlängt QT-intervall korrigerat med Bazetts formel (QTcB) >450 ms eller förkortat QTcB < 350 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.

    Föremål med gränsöverskridande avvikelser från dessa kriterier kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk och om överenskommelsen mellan utsedd kardiolog och PI.

16. Tecken och/eller symtom på en kliniskt relevant akut sjukdom under fyraveckorsperioden före screening.
17. Vener som är olämpliga för intravenös punktering eller kanylering på någon av armarna (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
18. Känd överkänslighet mot alla läkemedel som administreras i prövningen.
19. Behandling med någon ordinerad medicin under de två veckorna före första baslinjedagen.
20. Behandling med receptfria läkemedel (OTC) under de två veckorna före första baslinjedagen.
21. Behandling med vitaminer och/eller mineraler inom 48 timmar före den första baslinjedagen.
22. Behandling med annat prövningsläkemedel inom fyra veckor före dosering eller ha deltagit i mer än tre prövningsläkemedelsstudier inom ett år före dosering.
23. Bekräftade positiva resultat från urindrogscreening (amfetaminer, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater och metadon) eller från alkoholutandningstestet vid screening och dag -2.
24. Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk. Alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av mer än 14 enheter (Användning av alkoholspårare http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); drogmissbruk definieras som tvångsmässig, repetitiv och/eller kronisk användning av droger eller andra substanser med eller utan problem relaterade till användningen och/eller där uppehåll eller dosminskning leder till abstinensbesvär.
25. Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som ≥800 mg per dag vid screening (800 mg = 7 koppar kaffe eller 16 koppar te).
26. Rökning inom tre månader före screening eller under screeningperioden.
27. Förlust av 250 ml eller mer blod inom tre månader före screening.
28. Positiva resultat från hepatitserologin, förutom vaccinerade försökspersoner, vid screening.
29. Positiva resultat från HIV-serologin vid screening.
30. Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens åsikt, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
31. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.