Dokładne badanie QT dożylnego amisulprydu

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 20 do 45 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Podpisana świadoma zgoda w lokalnym języku przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
3. Japończycy zdefiniowani jako osoba posiadająca japoński paszport, która jest potomkiem czterech japońskich dziadków i nie przebywała poza Japonią dłużej niż pięć lat przed badaniem przesiewowym.
4. Osoby rasy kaukaskiej powinny wyróżniać się szczególnie pigmentacją skóry od bardzo jasnej do brązowej oraz włosami prostymi do falujących lub kręconych i powinny pochodzić z Europy, północnej Afryki, zachodniej Azji i Indii. Dlatego badanie może równie dobrze obejmować osoby rasy kaukaskiej z Ameryki Północnej, Australii i Republiki Południowej Afryki
5. Brak klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -2.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 25 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -2, masa ciała co najmniej 48 kg.
7. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 90-145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 40-90 mmHg i tętno (HR) 40-90 uderzeń na minutę (all inclusive), mierzone na lewym ramieniu, po 10 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -2.
8. Potrójne 12-odprowadzeniowe EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości mierzone po dziesięciu minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -2.
9. 24-godzinne 12-odprowadzeniowe Holter EKG lub równoważna ocena i/lub submaksymalny test wysiłkowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości mierzonych podczas badania przesiewowego.
10. Wyniki badań hematologicznych, biochemicznych i analizy moczu nie odbiegają od normy w klinicznie istotnym zakresie podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu.

11. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:

    Przedmioty męskie

    Mężczyźni muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji, jeśli ich partnerka (partnerki) jest w ciąży lub karmi piersią od czasu pierwszego podania leczenia lub badanego leku do trzech miesięcy po podaniu ostatniego leczenia lub ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody obejmują:

    • Prezerwatywa stosowana z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym
    • Jeżeli pacjent został poddany sterylizacji chirurgicznej (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) należy użyć prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.

    Stosować akceptowalne metody antykoncepcji, jeśli partnerka uczestnika płci męskiej mogła zajść w ciążę od czasu pierwszego podania leczenia lub badanego leku do trzech miesięcy po podaniu ostatniego leczenia lub dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

    • Prezerwatywa i kapturek okluzyjny (nasadki dopochwowe lub kapturki dopochwowe) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym.
    • Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] stosowane ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku).
    • Partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki złożone zawierające estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metodę barierową (prezerwatywę lub kapturek ochronny [nasadki dopochwowe lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] stosowane ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku).
    • Partnerka stosuje przepisany przez lekarza plaster antykoncepcyjny do stosowania miejscowego oraz metodę barierową (prezerwatywa lub kapturek zamykający [diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy] stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku).
    • Partnerka przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja). Ponadto należy zastosować metodę mechaniczną (kondom lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturek dopochwowy/pochwowy] stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku).
    • U partnerki udokumentowano założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) oraz stosowanie metody mechanicznej (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] z pianką/żelem/błoną/kremem plemnikobójczym /czopek).
    • Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

    Przedmioty kobiece

    Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania leczenia lub badanego leku do trzech miesięcy po podaniu ostatniego leczenia lub dawki badanego leku. Dopuszczalne metody obejmują:

    • Udokumentowane umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub wkładki domacicznej oraz stosowanie metody mechanicznej (prezerwatywa lub kapturek zamykający [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) stosowane ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku]).
    • Udokumentowane podwiązanie jajowodów (sterylizacja kobiet). Ponadto należy również zastosować metodę barierową (kondom lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturek dopochwowy] stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku).
    • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.
    • Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. kalendarz, metody owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
12. Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w lokalnym języku oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
2. Otrzymał amisulpryd z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni.
3. Alergia na amisulpryd lub którąkolwiek substancję pomocniczą APD421.
4. Historia zaburzeń przedsionkowych lub historia zawrotów głowy.
5. Otrzymał leczenie przeciwwymiotne, w tym kortykosteroidy w ciągu ostatnich 2 tygodni.
6. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia, niedozwolona cholecystektomia).
7. Historia epilepsji.
8. Historia klinicznie istotnych omdleń.
9. Rodzinna historia nagłej śmierci.
10. Wywiad rodzinny dotyczący przedwczesnej śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych.
11. Klinicznie istotny wywiad lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT (np. zespół Romano-Warda, zespół Jervella i Lange-Nielsona) lub zespół Brugadów.
12. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu i choroby niedokrwiennej serca (zwłaszcza komorowych zaburzeń rytmu, migotania przedsionków (AF), niedawnej konwersji z AF lub skurczu wieńcowego).
13. Stany predysponujące ochotnika do zaburzeń równowagi elektrolitowej (np. odmienne stany odżywienia, przewlekłe wymioty, jadłowstręt psychiczny, bulimia psychiczna).
14. Nieprawidłowości EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG (podczas badania przesiewowego i dnia -2) i 24-godzinnego 12-odprowadzeniowego EKG metodą Holtera lub równoważnej ocenie i/lub submaksymalnej próbie wysiłkowej (podczas badania przesiewowego), które w opinii badacza będą zakłócać analiza EKG.

15. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc. Obejmuje to pacjentów z jednym z poniższych (podczas badania przesiewowego i dnia -2 okresu 1):

    • Dysfunkcja węzła zatokowego.
    • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ).
    • Przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia.
    • Niekompletny lub kompletny blok odnogi pęczka Hisa.
    • Nieprawidłowa morfologia załamka T.
    • Wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) > 450 ms lub skrócony QTcB < 350 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.

    Podmiot z granicznymi odchyleniami od tych kryteriów może zostać włączony, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli zostało to uzgodnione między wyznaczonym Kardiologiem a PI.

16. Oznaki i/lub objawy klinicznie istotnej ostrej choroby w okresie czterech tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
17. Żyły nieodpowiednie do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na obu ramionach (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia, żyły z tendencją do pękania w trakcie lub po nakłuciu).
18. Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki podawane w badaniu.
19. Leczenie dowolnym przepisanym lekiem w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym dniem wyjściowym.
20. Leczenie dowolnymi lekami dostępnymi bez recepty (OTC) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym dniem wyjściowym.
21. Leczenie witaminami i/lub minerałami w ciągu 48 godzin przed pierwszym dniem wyjściowym.
22. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu czterech tygodni przed dawkowaniem lub udział w więcej niż trzech badaniach leków eksperymentalnych w ciągu jednego roku przed dawkowaniem.
23. Potwierdzone dodatnie wyniki testu na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty, barbiturany i metadon) lub testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i w dniu -2.
24. Historia lub dowody kliniczne alkoholizmu lub nadużywania narkotyków. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek (przy użyciu narzędzia do śledzenia alkoholu http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); nadużywanie narkotyków definiuje się jako kompulsywne, powtarzające się i/lub chroniczne zażywanie narkotyków lub innych substancji z problemami lub bez problemów związanych z ich używaniem i/lub zaprzestanie lub zmniejszenie dawki prowadzi do objawów odstawiennych.
25. Nadmierne spożycie kofeiny, zdefiniowane jako ≥800 mg dziennie podczas badania przesiewowego (800 mg = 7 filiżanek kawy lub 16 filiżanek herbaty).
26. Palenie w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.
27. Utrata 250 ml lub więcej krwi w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
28. Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem osób szczepionych, podczas badań przesiewowych.
29. Pozytywne wyniki serologii HIV podczas badań przesiewowych.
30. Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
31. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania.