Grundig QT-undersøgelse af intravenøs amisulprid

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 20 og 45 år (inklusive) ved screening.
2. Underskrevet informeret samtykke på det lokale sprog forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
3. Japanske forsøgspersoner defineret som en person med et japansk pas, som er efterkommer af fire japanske bedsteforældre og ikke har været uden for Japan i mere end fem år før screeningen.
4. De kaukasiske emner bør kendetegnes især ved meget lys til brun hudpigmentering og lige til bølget eller krøllet hår, og bør være hjemmehørende i Europa, det nordlige Afrika, det vestlige Asien og Indien. Derfor kan undersøgelsen lige så godt omfatte kaukasiske forsøgspersoner fra Nordamerika, Australien og Sydafrika
5. Ingen klinisk signifikante fund på den fysiske undersøgelse ved screening og ved indlæggelse på dag -2.
6. Body mass index (BMI) mellem 18 og 25 kg/m2 (inklusive) ved screening og ved indlæggelse på Dag -2, kropsvægt mindst 48 kg.
7. Systolisk blodtryk (SBP) 90-145 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 40-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) 40-90 bpm (alt inklusive), målt på venstre arm, efter 10 minutter i liggende stilling ved fremvisning og ved indlæggelse på Dag -2.
8. Tredobbelt 12-aflednings EKG uden klinisk relevante abnormiteter målt efter 10 minutter i liggende stilling ved screening og ved indlæggelse på dag -2.
9. 24-timers 12-aflednings Holter EKG eller en tilsvarende vurdering og/eller submaksimal anstrengelsestest uden klinisk relevante abnormiteter målt ved screening.
10. Hæmatologi, biokemi og urinprøveresultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening og ved indlæggelse.

11. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:

    Mandlige emner

    Mandlige forsøgspersoner skal anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder, hvis deres kvindelige partner(e) er gravid eller ammer fra tidspunktet for den første administration af behandling eller undersøgelsesmedicin indtil tre måneder efter administration af den sidste behandling eller dosis af undersøgelsesmedicin. Acceptable metoder omfatter:

    • Kondom brugt sammen med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
    • Hvis forsøgspersonen har gennemgået kirurgisk sterilisation (vasektomi med dokumentation for azoospermi) skal der anvendes kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.

    Brug acceptable præventionsmetoder, hvis den mandlige forsøgspersons partner kan blive gravid fra tidspunktet for den første administration af behandling eller undersøgelsesmedicin indtil tre måneder efter administration af den sidste behandling eller dosis af undersøgelsesmedicin. De acceptable præventionsmetoder er som følger:

    • Kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
    • Kirurgisk sterilisation (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætter] brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
    • Den kvindelige partner bruger orale præventionsmidler (kombination af østrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal-/hvælvehætter] brugt sammen med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
    • Den kvindelige partner bruger medicinsk ordineret topisk påført transdermalt svangerskabsforebyggende plaster og en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [membran eller cervikal/hvælvingshætter] brugt sammen med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
    • Den kvindelige partner har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering). Derudover skal der anvendes en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætter] brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
    • Den kvindelige partner har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) og brug af en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætter] brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme /stikpille).
    • Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

    Kvindelige emner

    Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af behandling eller undersøgelsesmedicin indtil tre måneder efter administration af den sidste behandling eller dosis af undersøgelsesmedicin. Acceptable metoder omfatter:

    • En dokumenteret placering af en spiral eller spiral og brug af en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille]).
    • Dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering). Derudover bør der også anvendes en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætter] brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
    • Dobbeltbarrieremetode: Kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
    • Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke acceptable præventionsmetoder.
12. Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide og/eller ammer.
2. Modtaget amisulprid for enhver indikation inden for de sidste 2 uger.
3. Allergi over for amisulprid eller et eller flere af hjælpestofferne i APD421.
4. Anamnese med vestibulær lidelse eller historie med svimmelhed.
5. Modtaget antiemetisk behandling inklusive kortikosteroider inden for de sidste 2 uger.
6. Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (appendektomi og herniotomi tilladt, kolecystektomi ikke tilladt).
7. Epilepsis historie.
8. Anamnese med klinisk signifikant synkope.
9. Familiehistorie med pludselig død.
10. Familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær død.
11. Klinisk signifikant historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (f. Romano-Ward syndrom, Jervell og Lange-Nielson syndrom) eller Brugadas syndrom.
12. Anamnese med klinisk signifikante arytmier og iskæmisk hjertesygdom (især ventrikulære arytmier, atrieflimren (AF), nylig konvertering fra AF eller koronar spasmer).
13. Tilstande, der disponerer den frivillige for elektrolytforstyrrelser (f. ændrede ernæringstilstande, kroniske opkastninger, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
14. EKG-abnormiteter i standard 12-aflednings-EKG (ved screening og Dag -2) og 24-timers 12-aflednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering og/eller submaksimal anstrengelsestest (ved screening), som efter investigators mening vil forstyrre EKG-analysen.

15. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Dette inkluderer forsøgspersoner med et af følgende (ved screening og dag -2 i periode 1):

    • Sinusknudedysfunktion.
    • Klinisk signifikant forlængelse af PR (PQ) interval.
    • Intermitterende anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    • Ufuldstændig eller komplet bundt grenblok.
    • Unormal T-bølge morfologi.
    • Forlænget QT-interval korrigeret med Bazetts formel (QTcB) >450 ms eller forkortet QTcB < 350 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

    Emner med grænseoverskridende afvigelser fra disse kriterier kan medtages, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem den udpegede kardiolog og PI.

16. Tegn og/eller symptomer på en klinisk relevant akut sygdom i de fire uger før screening.
17. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
18. Kendt overfølsomhed over for medicin givet i forsøget.
19. Behandling med enhver ordineret medicin i løbet af de to uger før den første baseline-dag.
20. Behandling med enhver håndkøbsmedicin (OTC) i løbet af de to uger før den første baseline-dag.
21. Behandling med vitaminer og/eller mineraler inden for 48 timer før den første baseline-dag.
22. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for fire uger før dosering eller har deltaget i mere end tre forsøgslægemiddelstudier inden for et år før dosering.
23. Bekræftede positive resultater fra urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholudåndingstesten ved screening og på dag -2.
24. Historie eller klinisk bevis for alkoholisme eller stofmisbrug. Alkoholmisbrug er defineret som regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (Brug af alkoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); stofmisbrug defineres som tvangsmæssig, gentagen og/eller kronisk brug af stoffer eller andre stoffer med eller uden problemer relateret til deres brug og/eller hvor ophør eller reduktion af dosis vil føre til abstinenssymptomer.
25. Overdreven koffeinforbrug, defineret som ≥800 mg pr. dag ved screening (800 mg = 7 kopper kaffe eller 16 kopper te).
26. Rygning inden for tre måneder før screening eller i screeningsperioden.
27. Tab af 250 ml eller mere blod inden for tre måneder før screening.
28. Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner, ved screening.
29. Positive resultater fra HIV-serologien ved screening.
30. Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigatorens mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
31. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.