Gründliche QT-Studie von intravenösem Amisulprid

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 20 und 45 Jahren (einschließlich) beim Screening.
2. Unterschriebene Einverständniserklärung in der Landessprache vor jedem studienbedingten Verfahren.
3. Japanische Probanden sind definiert als eine Person mit einem japanischen Pass, die ein Nachkomme von vier japanischen Großeltern ist und sich vor dem Screening nicht länger als fünf Jahre außerhalb Japans aufgehalten hat.
4. Die kaukasischen Probanden sollten sich besonders durch eine sehr helle bis braune Hautpigmentierung und glattes bis welliges oder lockiges Haar auszeichnen und in Europa, Nordafrika, Westasien und Indien beheimatet sein. Daher kann die Studie auch kaukasische Probanden aus Nordamerika, Australien und Südafrika umfassen
5. Keine klinisch signifikanten Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Aufnahme am Tag -2.
6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 25 kg/m2 (einschließlich) beim Screening und bei der Aufnahme am Tag -2, Körpergewicht mindestens 48 kg.
7. Systolischer Blutdruck (SBP) 90–145 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 40–90 mmHg und Herzfrequenz (HF) 40–90 bpm (all inclusive), gemessen am linken Arm, nach 10 Minuten in Rückenlage bei der Vorführung und bei der Zulassung am Tag -2.
8. Dreifaches 12-Kanal-EKG ohne klinisch relevante Anomalien, gemessen nach zehn Minuten in Rückenlage beim Screening und bei der Aufnahme am Tag -2.
9. 24-Stunden-12-Kanal-Holter-EKG oder eine gleichwertige Bewertung und/oder ein submaximaler Belastungstest ohne klinisch relevante Anomalien, die beim Screening gemessen wurden.
10. Hämatologische, biochemische und Urinanalyse-Testergebnisse, die beim Screening und bei der Aufnahme nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß vom Normalbereich abweichen.

11. Die Probanden müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden:

    Männliche Themen

    Männliche Probanden müssen medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, wenn ihre Partnerin(en) vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Behandlung oder der Studienmedikation bis drei Monate nach Verabreichung der letzten Behandlung oder Dosis der Studienmedikation schwanger ist oder stillt. Zu den akzeptablen Methoden gehören:

    • Kondom verwendet mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
    • Bei einer chirurgischen Sterilisation (Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie) muss ein Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen verwendet werden.

    Verwenden Sie akzeptable Verhütungsmethoden, wenn die Partnerin des männlichen Probanden ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Behandlung oder Studienmedikation bis drei Monate nach Verabreichung der letzten Behandlung oder Dosis der Studienmedikation schwanger werden könnte. Die akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung sind wie folgt:

    • Kondom und Verschlusskappe (Membran- oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen.
    • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie mit Nachweis der Azoospermie) und eine Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Diaphragma oder Cervix-/Gewölbekappen] verwendet mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen).
    • Die Partnerin verwendet orale Kontrazeptiva (Östrogen/Progesteron-Kombinationspillen), injizierbares Progesteron oder subdermale Implantate und eine Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen] verwendet mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).
    • Die Partnerin verwendet ein ärztlich verschriebenes, topisch anzuwendendes transdermales Verhütungspflaster und eine Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen], die mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen verwendet werden).
    • Die Partnerin hat sich einer dokumentierten Eileiterunterbindung (weibliche Sterilisation) unterzogen. Darüber hinaus muss eine Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen] verwendet mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden.
    • Die Partnerin hat sich einer dokumentierten Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS) und der Verwendung einer Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen] mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme) unterzogen /Zäpfchen).
    • Wahre Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    Weibliche Themen

    Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Behandlung oder der Studienmedikation bis drei Monate nach Verabreichung der letzten Behandlung oder Dosis der Studienmedikation medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Zu den akzeptablen Methoden gehören:

    • Eine dokumentierte Platzierung eines IUP oder IUS und die Verwendung einer Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Diaphragma oder Zervix-/Gewölbekappen] verwendet mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen]).
    • Dokumentierte Tubenligatur (weibliche Sterilisation). Darüber hinaus sollte auch eine Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen] verwendet mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden.
    • Doppelbarrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen.
    • Wahre Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden) sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
12. Fähigkeit, gut mit dem Ermittler in der Landessprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind und/oder stillen.
2. In den letzten 2 Wochen Amisulprid für jede Indikation erhalten.
3. Allergie gegen Amisulprid oder einen der sonstigen Bestandteile von APD421.
4. Vorgeschichte von vestibulären Störungen oder Schwindel in der Vorgeschichte.
5. Erhaltene antiemetische Therapie einschließlich Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen.
6. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (Appendektomie und Herniotomie erlaubt, Cholezystektomie nicht erlaubt).
7. Geschichte der Epilepsie.
8. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Synkope.
9. Familiengeschichte des plötzlichen Todes.
10. Familiengeschichte des vorzeitigen kardiovaskulären Todes.
11. Klinisch signifikante Anamnese oder Familienanamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms (z. Romano-Ward-Syndrom, Jervell- und Lange-Nielson-Syndrom) oder Brugada-Syndrom.
12. Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien und ischämischer Herzerkrankungen (insbesondere ventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflimmern (AF), kürzliche Konversion von AF oder Koronarspasmus).
13. Bedingungen, die den Probanden für Elektrolytstörungen prädisponieren (z. veränderte Ernährungszustände, chronisches Erbrechen, Anorexia nervosa, Bulimia nervosa).
14. EKG-Anomalien im standardmäßigen 12-Kanal-EKG (beim Screening und Tag -2) und im 24-Stunden-12-Kanal-Holter-EKG oder einer gleichwertigen Bewertung und/oder einem submaximalen Belastungstest (beim Screening), die nach Ansicht des Ermittlers stören werden die EKG-Analyse.

15. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beeinträchtigen können. Dies umfasst Probanden mit einem der folgenden (beim Screening und Tag -2 von Periode 1):

    • Dysfunktion des Sinusknotens.
    • Klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls.
    • Intermittierender AV-Block zweiten oder dritten Grades.
    • Unvollständiger oder vollständiger Schenkelblock.
    • Abnormale T-Wellen-Morphologie.
    • Verlängertes QT-Intervall korrigiert mit der Bazett-Formel (QTcB) > 450 ms oder verkürztes QTcB < 350 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.

    Probanden mit grenzwertigen Abweichungen von diesen Kriterien können aufgenommen werden, wenn die Abweichungen kein Sicherheitsrisiko darstellen und wenn dies zwischen dem ernannten Kardiologen und dem PI vereinbart wurde.

16. Anzeichen und/oder Symptome einer klinisch relevanten akuten Erkrankung in den vier Wochen vor dem Screening.
17. Venen, die für eine intravenöse Punktion oder Kanülierung an beiden Armen ungeeignet sind (z. schwer zu lokalisierende, schwer zugängliche oder punktierbare Venen, Venen, die während oder nach der Punktion zum Platzen neigen).
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen alle in der Studie verabreichten Arzneimittel.
19. Behandlung mit verschriebenen Medikamenten während der zwei Wochen vor dem ersten Baseline-Tag.
20. Behandlung mit rezeptfreien (OTC) Medikamenten während der zwei Wochen vor dem ersten Baseline-Tag.
21. Behandlung mit Vitaminen und/oder Mineralstoffen innerhalb von 48 Stunden vor dem ersten Baseline-Tag.
22. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen vor der Dosierung oder Teilnahme an mehr als drei Prüfpräparatstudien innerhalb eines Jahres vor der Dosierung.
23. Bestätigte positive Ergebnisse aus dem Urin-Drogenscreening (Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Barbiturate und Methadon) oder aus dem Alkohol-Atemtest beim Screening und am Tag -2.
24. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch. Alkoholmissbrauch ist definiert als regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Einheiten (Using Alcohol Tracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); Drogenmissbrauch ist definiert als zwanghafter, wiederholter und/oder chronischer Gebrauch von Drogen oder anderen Substanzen mit oder ohne Probleme im Zusammenhang mit ihrer Verwendung und/oder wenn das Absetzen oder eine Verringerung der Dosis zu Entzugserscheinungen führt.
25. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als ≥800 mg pro Tag beim Screening (800 mg = 7 Tassen Kaffee oder 16 Tassen Tee).
26. Rauchen innerhalb von drei Monaten vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums.
27. Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
28. Positive Ergebnisse der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Personen, beim Screening.
29. Positive Ergebnisse aus der HIV-Serologie beim Screening.
30. Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
31. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.