Estudo QT Completo de Amissulprida Intravenosa

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 20 e 45 anos (inclusive) na triagem.
2. Consentimento informado assinado no idioma local antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
3. Sujeitos japoneses definidos como uma pessoa com passaporte japonês, descendente de quatro avós japoneses e que não tenha saído do Japão por mais de cinco anos antes da triagem.
4. Os indivíduos caucasianos devem ser distinguidos especialmente pela pigmentação da pele muito clara a marrom e cabelos lisos a ondulados ou cacheados, e devem ser indígenas da Europa, norte da África, Ásia ocidental e Índia. Portanto, o estudo também pode incluir indivíduos caucasianos da América do Norte, Austrália e África do Sul.
5. Nenhum achado clinicamente significativo no exame físico na triagem e na admissão no Dia -2.
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 25 kg/m2 (inclusive) na triagem e na admissão no Dia -2, peso corporal de pelo menos 48 kg.
7. Pressão arterial sistólica (PAS) 90-145 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 40-90 mmHg e frequência cardíaca (FC) 40-90 bpm (tudo incluído), medida no braço esquerdo, após 10 minutos na posição supina na triagem e na admissão no Dia -2.
8. ECG triplicado de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes medidas após dez minutos na posição supina na triagem e na admissão no Dia -2.
9. ECG Holter de 12 derivações de 24 horas ou uma avaliação equivalente e/ou teste de exercício submáximo sem anormalidades clinicamente relevantes medidas na triagem.
10. Os resultados dos testes hematológicos, bioquímicos e de urinálise não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem e na admissão.

11. Os indivíduos devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção:

    Sujeitos masculinos

    Indivíduos do sexo masculino devem usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​se sua(s) parceira(s) estiver(em) grávida(s) ou amamentando desde o momento da primeira administração do tratamento ou medicação do estudo até três meses após a administração do último tratamento ou dose da medicação do estudo. Métodos aceitáveis ​​incluem:

    • Preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
    • Se o sujeito foi submetido a esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia), deve ser usado preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

    Usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​se a parceira do indivíduo do sexo masculino puder engravidar desde o momento da primeira administração do tratamento ou medicação do estudo até três meses após a administração do último tratamento ou dose da medicação do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são os seguintes:

    • Preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
    • Esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical] usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
    • A parceira usa contraceptivos orais (combinação de estrogênio/pílulas de progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/cofre] usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
    • A parceira usa adesivo anticoncepcional transdérmico de aplicação tópica medicamente prescrito e um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical] usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
    • A parceira foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina). Além disso, deve ser usado um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical] usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
    • A parceira foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) e ao uso de um método de barreira (preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capuz cervical] usado com espuma/gel/filme/creme espermicida /supositório).
    • Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

    sujeitos femininos

    Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração do tratamento ou medicação do estudo até três meses após a administração do último tratamento ou dose da medicação do estudo. Métodos aceitáveis ​​incluem:

    • Uma colocação documentada de um DIU ou DIU e o uso de um método de barreira (preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/abóbada) usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida]).
    • Laqueadura tubária documentada (esterilização feminina). Além disso, um método de barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical] usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado.
    • Método de barreira dupla: Preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
    • Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) não são métodos contraceptivos aceitáveis.
12. Capacidade de se comunicar bem com o Investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas e/ou amamentando.
2. Recebeu amissulprida para qualquer indicação nas últimas 2 semanas.
3. Alergia à amissulprida ou a qualquer um dos excipientes do APD421.
4. História de distúrbio vestibular ou história de tontura.
5. Recebeu terapia antiemética incluindo corticosteroides nas últimas 2 semanas.
6. Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo (apendicectomia e herniotomia permitidas, colecistectomia não permitida).
7. História da epilepsia.
8. História de síncope clinicamente significativa.
9. História familiar de morte súbita.
10. História familiar de morte cardiovascular prematura.
11. História clinicamente significativa ou história familiar de síndrome do QT longo congênito (p. síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell e Lange-Nielson) ou síndrome de Brugada.
12. História de arritmias clinicamente significativas e doença isquêmica do coração (especialmente arritmias ventriculares, fibrilação atrial (FA), conversão recente de FA ou espasmo coronariano).
13. Condições que predispõem o voluntário a desequilíbrios eletrolíticos (p. estados nutricionais alterados, vómitos crónicos, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
14. Anormalidades de ECG no ECG padrão de 12 derivações (na triagem e Dia -2) e Holter ECG de 24 horas de 12 derivações ou uma avaliação equivalente e/ou teste de exercício submáximo (na triagem) que, na opinião do Investigador, irá interferir com a análise do ECG.

15. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc. Isso inclui indivíduos com qualquer um dos seguintes (na triagem e no Dia -2 do Período 1):

    • Disfunção do nódulo sinusal.
    • Prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo.
    • Bloqueio atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau.
    • Bloqueio de ramo completo ou incompleto.
    • Morfologia anormal da onda T.
    • Intervalo QT prolongado corrigido com a fórmula de Bazett (QTcB) > 450 ms ou QTcB encurtado < 350 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.

    Indivíduos com desvios limítrofes desses critérios podem ser incluídos se os desvios não representarem um risco à segurança e se acordado entre o cardiologista indicado e o PI.

16. Sinais e/ou sintomas de uma doença aguda clinicamente relevante no período de quatro semanas antes da triagem.
17. Veias inadequadas para punção intravenosa ou canulação em qualquer um dos braços (p. veias de difícil localização, acesso ou punção, veias com tendência a romper durante ou após a punção).
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento administrado no estudo.
19. Tratamento com qualquer medicamento prescrito durante as duas semanas anteriores ao primeiro dia da linha de base.
20. Tratamento com qualquer medicamento de venda livre (OTC) durante as duas semanas anteriores ao primeiro dia da linha de base.
21. Tratamento com vitaminas e/ou minerais dentro de 48 horas antes do primeiro dia de linha de base.
22. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de quatro semanas antes da dosagem ou participação em mais de três estudos de medicamentos experimentais dentro de um ano antes da dosagem.
23. Resultados positivos confirmados da triagem de drogas na urina (anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos, barbitúricos e metadona) ou do teste de bafômetro de álcool na triagem e no Dia -2.
24. História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas. O abuso de álcool é definido como ingestão semanal regular de mais de 14 unidades (Usando o rastreador de álcool http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx); o abuso de drogas é definido como o uso compulsivo, repetitivo e/ou crônico de drogas ou outras substâncias com ou sem problemas relacionados ao seu uso e/ou onde a interrupção ou redução da dose levará a sintomas de abstinência.
25. Consumo excessivo de cafeína, definido como ≥800 mg por dia na triagem (800 mg = 7 xícaras de café ou 16 xícaras de chá).
26. Fumar nos três meses anteriores à triagem ou durante o período de triagem.
27. Perda de 250 mL ou mais de sangue nos três meses anteriores à triagem.
28. Resultados positivos da sorologia para hepatite, exceto para indivíduos vacinados, na triagem.
29. Resultados positivos da sorologia para HIV na triagem.
30. Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do Investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
31. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.