Sitagliptin pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Pacienti s některou z následujících hematologických malignit:

1. Akutní myeloidní leukémie (AML) s některým z následujících onemocnění:

   1. V první remisi (CR1) se středním nebo vysokým rizikem cytogenetickými a/nebo molekulárními rysy.
   2. Pacienti ve druhé nebo následné kompletní remisi (CR2, CR3 atd.).

   3. Primární refrakterní nebo relabující AML s ne více než jedním z následujících nežádoucích přídavných znaků podle modifikovaných kritérií CIBMTR:49

      • Délka první CR < 6 měsíců
      • Špatná riziková cytogenetika nebo molekulární vlastnosti (vnitřní tandemová duplikace FLT-3 (ITD); komplexní karyotyp s ≥3 klonálními abnormalitami, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormalit, inv(3), monosomální karyotyp)
      • Cirkulující periferní krevní blasty v době zařazení
      • Stav výkonu Karnofsky <90 %

2. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s některým z následujících onemocnění:

   1. Při CR1 nebo následné kompletní remisi (CR2, CR3 atd.)

   2. Primární refrakterní nebo relabující ALL s ne více než jedním z následujících nepříznivých vlastností podle modifikovaných kritérií CIBMTR:49

      • Druhý nebo další relaps
      • Výbuchy kostní dřeně > 25 % v době zápisu
      • Věk > 40 let

3. Myelodysplazie s některým z následujících znaků:

   1. Refrakterní anémie s nadbytkem blastů typu I (5–10 % blastů) nebo II (11–20 % blastů) v kostní dřeni (RAEB I a II)
   2. Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD) a nízkou rizikovou cytogenetikou (tj. abnormality chromozomu 7 nebo komplexní karyotyp s alespoň 3 abnormalitami na klon)

4. Chronická myeloidní leukémie (CML) s jedním z následujících kritérií:

   1. Zrychlená fáze definovaná některou z následujících možností:

      • Vystřelí 10-19% bílých krvinek periferní krve nebo kostní dřeně
      • Bazofily v periferní krvi alespoň 20 %
      • Přetrvávající trombocytopenie (<100 x 109/l) nesouvisející s léčbou nebo přetrvávající trombocytóza (>1000 x 109/l) nereagující na léčbu
      • Zvětšení velikosti sleziny a zvýšení počtu bílých krvinek (WBC) nereagují na terapii
      • Cytogenetický důkaz klonální evoluce (tj. výskyt další genetické abnormality, která nebyla přítomna v původním vzorku v době diagnózy chronické fáze)
   2. Chronická fáze za předpokladu, že nebylo dosaženo kompletní hematologické remise do 3 měsíců nebo kompletní cytogenetické remise do 18 měsíců a pacient dostal alespoň 2 inhibitory tyrozinkinázy

5. Pacienti s agresivním non-Hodgkinským lymfomem (NHL), včetně difuzního velkobuněčného lymfomu, mediastinálního B-buněčného lymfomu, transformovaného lymfomu, lymfomu z plášťových buněk a lymfomu periferních T buněk, kteří mají také jedno z následujících kritérií:

   1. Nedosažení kompletní remise primární indukční terapie
   2. Relaps a refrakterní na alespoň jednu linii záchranné systémové terapie
   3. Neúspěšný odběr kmenových buněk

6. Pacienti s Hodgkinovým lymfomem splňující jedno z následujících kritérií:

   1. Primárně refrakterní (neschopnost dosáhnout kompletní remise primární indukční terapie)
   2. Relaps a refrakterní na alespoň jednu linii záchranné systémové terapie
   3. Neúspěšný odběr kmenových buněk

B. Věk pacienta ≥ 18 až ≤ 60 let

C. Karnofsky Stav výkonu ≥ 70 %

D. Pacienti musí také podstoupit úplný myeloablativní preparativní režim (Pacienti léčení buď celkovým ozářením těla (TBI) nebo režimy pouze s vysokou dávkou chemoterapie jsou způsobilé jiné než režimy s vysokými dávkami busulfanu nebo režimy, které zahrnují anti-thymocytární globulin popř. jiné protilátky poškozující T buňky)

E. Pacienti, kteří dostávají alogenní štěpy kmenových buněk z periferní krve (PBSC) od HLA-shodných (5/6 a 6/6 shod) sourozenců nebo od dobře shodných nepříbuzných dárců (9/10 nebo 10/10 shod v HLA-A, B), C, DRB1 a DQB1 při psaní s vysokým rozlišením). Všechny štěpy budou nemanipulované (tj. žádné štěpy zbavené T buněk nebo štěpy vybrané CD34).

F. Žádná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době zařazení definovaná jako současné užívání léků a progrese klinických příznaků

G. Žádné onemocnění HIV (Pacienti s imunitní dysfunkcí jsou vystaveni výrazně vyššímu riziku infekce při intenzivní imunosupresivní léčbě)

H. Netěhotná a nekojící

I. Požadované základní hodnoty do 60 dnů před přijetím:

1. LVEF ≥ 45 %
2. DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)

J. Požadované základní laboratorní hodnoty do 16 dnů před přijetím:

1. Odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min
2. Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x horní hranice normální hodnoty (ULN)
3. AST a ALT ≤ 2 x ULN (pokud ošetřující lékař nerozhodne, že souvisí se základním maligním onemocněním)

K. Podepsaný písemný informovaný souhlas (Pacient musí být schopen porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopen poskytnout platný informovaný souhlas)

L. Pacienti musí jinak splňovat institucionální kritéria pro způsobilost podstoupit myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Symptomatické nekontrolované onemocnění koronárních tepen nebo městnavé srdeční selhání

B. Těžká hypoxémie s PaO2 vzduchu v místnosti < 70, doplňková závislost na kyslíku nebo předpokládané DLCO < 50 %

C. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému

D. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk v posledních 12 měsících

E. Pacienti s diabetes mellitus vyžadující sekretagogy inzulínu a/nebo inzulín

F. Pacienti s hypertriglyceridemií s hladinou triglyceridů v séru ≥500 mg/den (ke kontrole hladiny lze použít léky snižující hladinu lipidů)

G. Pacienti s anamnézou pankreatitidy

H. Pacienti se symptomatickou cholelitiázou

I. Pacienti se současnou závislostí na alkoholu (charakterizovaná fyzickou závislostí na alkoholu, která narušuje fyzické nebo duševní zdraví a sociální, rodinné nebo pracovní povinnosti)