Sitagliptin zur Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Malignomen:

1. Akute myeloische Leukämie (AML) mit einer der folgenden Erkrankungen:

   1. In erster Remission (CR1) mit zytogenetischen und/oder molekularen Merkmalen mit mittlerem oder hohem Risiko.
   2. Patienten in zweiter oder nachfolgender vollständiger Remission (CR2, CR3 usw.).

   3. Primär refraktäre oder rezidivierende AML mit nicht mehr als einem der folgenden unerwünschten Zusatzmerkmale gemäß modifizierten CIBMTR-Kriterien:49

      • Dauer der ersten CR < 6 Monate
      • Zytogenetische oder molekulare Merkmale mit geringem Risiko (FLT-3 interne Tandemduplikation (ITD); komplexer Karyotyp mit ≥3 klonalen Anomalien, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 Anomalien, inv(3), monosomaler Karyotyp)
      • Zirkulierende periphere Blutstrahlen zum Zeitpunkt der Einschreibung
      • Karnofsky-Leistungsstatus <90 %

2. Akute lymphatische Leukämie (ALL) mit einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Bei CR1 oder nachfolgender vollständiger Remission (CR2, CR3 usw.)

   2. Primär refraktäre oder rezidivierende ALL mit nicht mehr als einem der folgenden unerwünschten Merkmale gemäß modifizierten CIBMTR-Kriterien:49

      • Zweiter oder nachfolgender Rückfall
      • Knochenmarksexplosionen >25 % zum Zeitpunkt der Einschreibung
      • Alter >40 Jahre

3. Myelodysplasie mit einem der folgenden Merkmale:

   1. Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten Typ I (5–10 % Blasten) oder II (11–20 % Blasten) im Knochenmark (RAEB I und II)
   2. Refraktäre Zytopenie mit Multiliniendysplasie (RCMD) und schlechter Risikozytogenetik (d. h. Chromosom-7-Anomalien oder komplexer Karyotyp mit mindestens 3 Anomalien pro Klon)

4. Chronische myeloische Leukämie (CML) mit einem der folgenden Kriterien:

   1. Beschleunigte Phase, definiert durch einen der folgenden Punkte:

      • Blasten 10–19 % in den weißen Blutkörperchen des peripheren Blutes oder im Knochenmark
      • Basophile im peripheren Blut: mindestens 20 %
      • Anhaltende Thrombozytopenie (<100 x 109/l), die nicht mit der Therapie zusammenhängt, oder anhaltende Thrombozytose (>1000 x 109/l), die nicht auf die Therapie anspricht
      • Die zunehmende Milzgröße und die zunehmende Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) reagieren nicht auf die Therapie
      • Zytogenetischer Nachweis einer klonalen Evolution (d. h. das Auftreten einer zusätzlichen genetischen Anomalie, die in der ursprünglichen Probe zum Zeitpunkt der Diagnose der chronischen Phase nicht vorhanden war)
   2. Chronische Phase, sofern nach 3 Monaten keine vollständige hämatologische Remission oder nach 18 Monaten keine vollständige zytogenetische Remission erreicht wurde und der Patient mindestens 2 Tyrosinkinaseinhibitoren erhalten hatte

5. Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), einschließlich diffusem großzelligem Lymphom, mediastinalem B-Zell-Lymphom, transformiertem Lymphom, Mantelzell-Lymphom und peripherem T-Zell-Lymphom, die außerdem eines der folgenden Kriterien aufweisen:

   1. Es gelingt nicht, durch die primäre Induktionstherapie eine vollständige Remission zu erreichen
   2. Rückfall und refraktär gegenüber mindestens einer Linie der systemischen Salvage-Therapie
   3. Stammzellensammlung fehlgeschlagen

6. Patienten mit Hodgkin-Lymphom, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Primär refraktär (keine vollständige Remission unter primärer Induktionstherapie zu erreichen)
   2. Rückfall und refraktär gegenüber mindestens einer Linie der systemischen Salvage-Therapie
   3. Stammzellensammlung fehlgeschlagen

B. Patientenalter ≥ 18 bis ≤ 60 Jahre

C. Karnofsky Leistungsstatus ≥ 70 %

D. Patienten müssen außerdem ein vollständiges myeloablatives präparatives Regime erhalten (Patienten, die entweder mit Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder nur mit hochdosierter Chemotherapie behandelt werden, sind berechtigt, mit Ausnahme von hochdosierten Busulfan-haltigen Therapien oder Therapien, die Anti-Thymozyten-Globulin enthalten oder andere T-Zell-depletierende Antikörper)

E. Patienten, die allogene periphere Blutstammzelltransplantate (PBSC) von HLA-passenden (5/6 und 6/6 Übereinstimmungen) Geschwistern oder von gut passenden, nicht verwandten Spendern (9/10 oder 10/10 Übereinstimmungen bei HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung) sind enthalten. Alle Transplantate werden unmanipuliert sein (d. h. keine T-Zellen-abgereicherten oder CD34-selektierten Transplantate).

F. Keine unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, definiert als aktuelle Medikamenteneinnahme und Fortschreiten der klinischen Symptome

G. Keine HIV-Erkrankung (Patienten mit Immunschwäche haben ein deutlich höheres Infektionsrisiko durch intensive immunsuppressive Therapien)

H. Nicht schwanger und nicht stillend

I. Erforderliche Ausgangswerte innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme:

1. LVEF ≥ 45 %
2. DLCO ≥ 50 % des vorhergesagten Werts (korrigiert um Hämoglobin)

J. Erforderliche Basislaborwerte innerhalb von 16 Tagen vor der Aufnahme:

1. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
3. AST und ALT ≤ 2 x ULN (es sei denn, der behandelnde Arzt stellt einen Zusammenhang mit einer zugrunde liegenden Malignität fest)

K. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung (Der Patient muss in der Lage sein, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben)

L. Ansonsten müssen die Patienten die institutionellen Kriterien für die Berechtigung zur Durchführung einer myeloablativen allogenen Stammzelltransplantation erfüllen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Symptomatische unkontrollierte koronare Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz

B. Schwere Hypoxämie mit Raumluft-PaO2 < 70, zusätzlicher Sauerstoffabhängigkeit oder DLCO < 50 % vorhergesagt

C. Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems

D. Vorherige allogene oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation in den letzten 12 Monaten

E. Patienten mit Diabetes mellitus, die Insulinsekretagoga und/oder Insulin benötigen

F. Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einem Serumtriglyceridspiegel von ≥ 500 mg/Tag (zur Kontrolle können lipidsenkende Medikamente eingesetzt werden)

G. Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte

H. Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis

I. Patienten mit einer aktuellen Alkoholabhängigkeit (gekennzeichnet durch eine körperliche Abhängigkeit von Alkohol, die die körperliche oder geistige Gesundheit sowie soziale, familiäre oder berufliche Verpflichtungen beeinträchtigt)