Sitagliptyna w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

A. Pacjenci z jednym z następujących nowotworów hematologicznych:

1. Ostra białaczka szpikowa (AML) z którymkolwiek z poniższych:

   1. W pierwszej remisji (CR1) z cechami cytogenetycznymi i/lub molekularnymi średniego lub wysokiego ryzyka.
   2. Pacjenci w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji (CR2, CR3 itd.).

   3. Pierwotna oporna na leczenie lub nawrotowa AML z nie więcej niż jedną z następujących dodatkowych cech niepożądanych zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami CIBMTR:49

      • Czas trwania pierwszej CR < 6 miesięcy
      • Cytogenetyka lub cechy molekularne niskiego ryzyka (wewnętrzna duplikacja tandemowa FLT-3 (ITD); złożony kariotyp z ≥3 nieprawidłowościami klonalnymi, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 nieprawidłowości, inv(3), kariotyp monosomalny)
      • Krążące blasty krwi obwodowej w momencie rejestracji
      • Stan wydajności Karnofsky'ego <90%

2. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z którymkolwiek z poniższych:

   1. W CR1 lub kolejnej całkowitej remisji (CR2, CR3 itd.)

   2. Pierwotnie oporna na leczenie lub nawracająca ALL z nie więcej niż jednym z następujących objawów niepożądanych zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami CIBMTR:49

      • Drugi lub kolejny nawrót
      • Blasty szpiku kostnego >25% w momencie rejestracji
      • Wiek >40 lat

3. Mielodysplazja z którąkolwiek z następujących cech:

   1. Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów typu I (5-10% blastów) lub II (11-20% blastów) w szpiku kostnym (RAEB I i II)
   2. Oporna cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD) i cytogenetyką niskiego ryzyka (tj. nieprawidłowości chromosomu 7 lub złożony kariotyp z co najmniej 3 nieprawidłowościami na klon)

4. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) spełniająca jedno z następujących kryteriów:

   1. Faza przyspieszona, zdefiniowana przez dowolne z poniższych:

      • Blasty 10-19% w białych krwinkach krwi obwodowej lub szpiku kostnym
      • Bazofile we krwi obwodowej co najmniej 20%
      • Utrzymująca się trombocytopenia (<100 x 109/l) niezwiązana z leczeniem lub uporczywa trombocytoza (>1000 x 109/l) niereagująca na leczenie
      • Zwiększenie wielkości śledziony i zwiększenie liczby białych krwinek (WBC) niereagujących na terapię
      • Cytogenetyczny dowód ewolucji klonalnej (tj. pojawienie się dodatkowej nieprawidłowości genetycznej, która nie była obecna w początkowej próbce w momencie diagnozy fazy przewlekłej)
   2. Faza przewlekła, jeśli całkowita remisja hematologiczna nie została osiągnięta w ciągu 3 miesięcy lub całkowita remisja cytogenetyczna w ciągu 18 miesięcy, a pacjent otrzymał co najmniej 2 inhibitory kinazy tyrozynowej

5. Pacjenci z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym (NHL), w tym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek, chłoniakiem z komórek B śródpiersia, chłoniakiem transformowanym, chłoniakiem z komórek płaszcza i chłoniakiem z obwodowych komórek T, którzy dodatkowo spełniają jedno z następujących kryteriów:

   1. Nieosiągnięcie całkowitej remisji pierwotnej terapii indukcyjnej
   2. Nawracający i oporny na co najmniej jedną linię ratunkowej terapii systemowej
   3. Nieudane pobranie komórek macierzystych

6. Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   1. Pierwotnie oporny na leczenie (nieuzyskanie pełnej remisji pierwotnej terapii indukcyjnej)
   2. Nawracający i oporny na co najmniej jedną linię ratunkowej terapii systemowej
   3. Nieudane pobranie komórek macierzystych

B. Wiek pacjenta ≥ 18 do ≤ 60 lat

C. Karnofsky Stan sprawności ≥ 70%

D. Pacjenci muszą również otrzymać pełny schemat preparatywny mieloablacji (pacjenci leczeni schematami opartymi na napromieniowaniu całego ciała (TBI) lub wyłącznie chemioterapią w dużych dawkach są kwalifikowani poza schematami zawierającymi duże dawki busulfanu lub schematami obejmującymi globulinę antytymocytarną lub inne przeciwciała niszczące limfocyty T)

E. Pacjenci otrzymujący allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA (5/6 i 6/6) lub od dobrze dopasowanych niespokrewnionych dawców (9/10 lub 10/10 zgodnych pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości). Wszystkie przeszczepy nie będą poddane manipulacji (tj. żadne przeszczepy nie zostaną pozbawione komórek T ani nie wyselekcjonowane CD34).

F. Brak niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej w chwili włączenia do badania definiowanej jako aktualnie przyjmowane leki i progresja objawów klinicznych

G. Brak zakażenia wirusem HIV (Pacjenci z dysfunkcją układu odpornościowego są znacznie bardziej narażeni na infekcję w wyniku intensywnej terapii immunosupresyjnej)

H. Nieciężarne i niekarmiące

I. Wymagane wartości wyjściowe w ciągu 60 dni przed przyjęciem:

1. LVEF ≥ 45%
2. DLCO ≥ 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)

J. Wymagane wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 16 dni przed przyjęciem:

1. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥60 ml/min
2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN)
3. AspAT i ALT ≤ 2 x GGN (chyba że lekarz prowadzący stwierdzi, że ma to związek z chorobą nowotworową)

K. Podpisana świadoma zgoda na piśmie (pacjent musi być w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści badania oraz być w stanie wyrazić ważną świadomą zgodę)

L. Pacjenci muszą poza tym spełniać instytucjonalne kryteria kwalifikujące do mieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A. Objawowa niekontrolowana choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca

B. Ciężka hipoksemia z powietrzem w pomieszczeniu PaO2 < 70, zależność od suplementacji tlenem lub DLCO < 50% wartości należnej

C. Pacjenci z czynnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego

D. Przebyty allogeniczny lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy

E. Pacjenci z cukrzycą wymagający leków zwiększających wydzielanie insuliny i/lub insuliny

F. Pacjenci z hipertriglicerydemią ze stężeniem triglicerydów w surowicy ≥500 mg/d (do kontroli stężenia można zastosować leki hipolipemizujące)

G. Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie

H. Pacjenci z objawową kamicą żółciową

I. Pacjenci z aktualnym uzależnieniem od alkoholu (charakteryzującym się fizycznym uzależnieniem od alkoholu, które zaburza zdrowie fizyczne lub psychiczne oraz obowiązki społeczne, rodzinne lub zawodowe)