Sitagliptin til forebyggelse af akut graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

INKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter med en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter:

1. Akut myeloid leukæmi (AML) med et af følgende:

   1. I første remission (CR1) med mellemrisiko eller højrisiko cytogenetiske og/eller molekylære træk.
   2. Patienter i anden eller efterfølgende fuldstændig remission (CR2, CR3 osv.).

   3. Primær refraktær eller recidiverende AML med højst en af ​​følgende skadelige yderligere egenskaber i henhold til modificerede CIBMTR-kriterier:49

      • Varighed af første CR < 6 måneder
      • Dårlig risiko cytogenetik eller molekylære træk (FLT-3 intern tandemduplikation (ITD); kompleks karyotype med ≥3 klonale abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3), monosomal karyotype)
      • Cirkulerende perifere blodsprængninger på tidspunktet for tilmelding
      • Karnofsky præstationsstatus <90 %

2. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med et af følgende:

   1. I CR1 eller efterfølgende fuldstændig remission (CR2, CR3 osv.)

   2. Primær refraktær eller recidiverende ALL med ikke mere end én af følgende uønskede egenskaber i henhold til modificerede CIBMTR-kriterier:49

      • Andet eller efterfølgende tilbagefald
      • Knoglemarvssprængninger >25 % på tidspunktet for tilmelding
      • Alder >40 år

3. Myelodysplasi med nogen af ​​følgende egenskaber:

   1. Refraktær anæmi med overskydende blaster type I (5-10 % blaster) eller II (11-20 % blaster) i knoglemarven (RAEB I og II)
   2. Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD) og dårlig risiko cytogenetik (dvs. kromosom 7 abnormiteter eller kompleks karyotype med mindst 3 abnormiteter pr. klon)

4. Kronisk myelogen leukæmi (CML) med et af følgende kriterier:

   1. Accelereret fase, defineret af et af følgende:

      • Blaster 10-19% i perifere hvide blodlegemer eller knoglemarv
      • Basofiler i perifert blod mindst 20 %
      • Vedvarende trombocytopeni (<100 x 109/l) uden relation til terapi, eller vedvarende trombocytose (>1000 x 109/l), som ikke reagerer på terapi
      • Stigende miltstørrelse og stigende antal hvide blodlegemer (WBC) reagerer ikke på behandlingen
      • Cytogenetisk bevis for klonal udvikling (dvs. forekomsten af ​​en yderligere genetisk abnormitet, som ikke var til stede i den indledende prøve på tidspunktet for diagnosen af ​​kronisk fase)
   2. Kronisk fase forudsat, at en fuldstændig hæmatologisk remission ikke var opnået efter 3 måneder eller en fuldstændig cytogenetisk remission efter 18 måneder, og patienten havde modtaget mindst 2 tyrosinkinasehæmmere

5. Patienter med aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL), herunder diffust storcellet lymfom, mediastinalt B-celle lymfom, transformeret lymfom, mantelcellelymfom og perifert T-celle lymfom, som også har et af følgende kriterier:

   1. Manglende opnåelse af fuldstændig remission til primær induktionsterapi
   2. Tilbagefaldende og refraktær over for mindst én linje af systemisk redningsterapi
   3. Mislykket stamcelleindsamling

6. Patienter med Hodgkins lymfom, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Primær refraktær (manglende opnåelse af fuldstændig remission til primær induktionsterapi)
   2. Tilbagefaldende og refraktær over for mindst én linje af systemisk redningsterapi
   3. Mislykket stamcelleindsamling

B. Patientalder ≥ 18 til ≤ 60 år

C. Karnofsky Ydeevnestatus ≥ 70 %

D. Patienter skal også modtage et fuldstændigt myeloablativt præparativt regime (Patienter behandlet med enten total kropsbestråling (TBI)-baseret eller kun højdosis kemoterapi regimer er berettigede ud over højdosis busulfan-holdige regimer eller regimer, der inkluderer anti-thymocyt globulin eller andre T-celle-udtømmende antistoffer)

E. Patienter, der modtager allogene perifere blodstamcelle (PBSC)-transplantater fra HLA-matchede (5/6 og 6/6 matches) søskende eller fra velmatchede ikke-beslægtede donorer (9/10 eller 10/10 matches ved HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning) er inkluderet. Alle transplantater vil være umanipulerede (dvs. ingen T-celleudtømte eller CD34-udvalgte transplantater).

F. Ingen ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning defineret som aktuelt at tage medicin og progression af kliniske symptomer

G. Ingen HIV-sygdom (patienter med immundysfunktion har en signifikant højere risiko for infektion fra intensiv immunsuppressiv behandling)

H. Ikke-gravide og ikke-ammende

I. Påkrævede basislinjeværdier inden for 60 dage før indlæggelse:

1. LVEF ≥ 45 %
2. DLCO ≥ 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)

J. Nødvendige baseline laboratorieværdier inden for 16 dage før indlæggelse:

1. Estimeret kreatininclearance ≥60 ml/min
2. Serum total bilirubin ≤ 2 x øvre grænse for normal værdi (ULN)
3. ASAT og ALAT ≤ 2 x ULN (medmindre det af den behandlende læge er bestemt at være relateret til underliggende malignitet)

K. Underskrevet skriftligt informeret samtykke (Patienten skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at give gyldigt informeret samtykke)

L. Patienter skal ellers opfylde institutionelle kriterier for berettigelse til at gennemgå myeloablativ allogen stamcelletransplantation

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Symptomatisk ukontrolleret koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt

B. Alvorlig hypoxæmi med rumluft PaO2 < 70, supplerende iltafhængighed eller DLCO < 50 % forudsagt

C. Patienter med aktiv involvering af centralnervesystemet

D. Forudgående allogen eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de seneste 12 måneder

E. Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinsekretagoger og/eller insulin

F. Patienter med hypertriglyceridæmi med serumtriglyceridniveau ≥500 mg/d (lipidsænkende lægemidler kan bruges til at kontrollere niveauet)

G. Patienter med en historie med pancreatitis

H. Patienter med symptomatisk kolelithiasis

I. Patienter med en aktuel afhængighed af alkohol (kendetegnet ved en fysisk afhængighed af alkohol, der forstyrrer fysisk eller mental sundhed og sociale, familiemæssige eller jobansvar)