Sitagliptiini akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

A. Potilaat, joilla on jokin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista:

1. Akuutti myelooinen leukemia (AML), johon liittyy jokin seuraavista:

   1. Ensimmäisessä remissiossa (CR1), jossa on keskitason tai korkean riskin sytogeneettisiä ja/tai molekyyliominaisuuksia.
   2. Potilaat toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR2, CR3 jne.).

   3. Primaarinen tulenkestävä tai uusiutunut AML, jossa ei ole enempää kuin yksi seuraavista haitallisista lisäominaisuuksista modifioitujen CIBMTR-kriteerien mukaan:49

      • Ensimmäisen CR:n kesto < 6 kuukautta
      • Huono riskin sytogenetiikka tai molekyyliominaisuudet (FLT-3:n sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (ITD); monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥3 kloonipoikkeavuutta, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 poikkeavuuksia, inv(3), monosomaalinen karyotyyppi)
      • Kiertävän perifeerisen veren blastit ilmoittautumisen yhteydessä
      • Karnofskyn suorituskykytila ​​<90 %

2. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), johon liittyy jokin seuraavista:

   1. CR1:ssä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR2, CR3 jne.)

   2. Primaarinen tulenkestävä tai uusiutunut ALL, jolla ei ole enempää kuin yksi seuraavista haitallisista piirteistä modifioitujen CIBMTR-kriteerien mukaan:49

      • Toinen tai myöhempi relapsi
      • Luuydinräjähdys >25 % ilmoittautumisen yhteydessä
      • Ikä > 40 vuotta

3. Myelodysplasia jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

   1. Refraktaarinen anemia, johon liittyy ylimääräisiä blasteja tyyppi I (5-10 % blasteja) tai II (11-20 % blasteja) luuytimessä (RAEB I ja II)
   2. Refraktorinen sytopenia, johon liittyy monilinjainen dysplasia (RCMD) ja huono sytogenetiikka (eli kromosomin 7 poikkeavuudet tai monimutkainen karyotyyppi, jossa on vähintään 3 poikkeavuutta kloonia kohti)

4. Krooninen myelooinen leukemia (CML), jolla on jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Kiihdytetty vaihe, joka määritellään jollakin seuraavista:

      • Räjäyttää 10-19 % perifeerisen veren valkosoluissa tai luuytimessä
      • Perifeerisen veren basofiilit vähintään 20 %
      • Hoitoon liittymätön jatkuva trombosytopenia (<100 x 109/l) tai jatkuva trombosytoosi (>1000 x 109/l), joka ei reagoi hoitoon
      • Kasvava pernan koko ja lisääntynyt valkosolujen (WBC) määrä, joka ei reagoi hoitoon
      • Sytogeneettiset todisteet klonaalisesta evoluutiosta (eli ylimääräisen geneettisen poikkeavuuden ilmaantuminen, jota ei ollut alkuperäisessä näytteessä kroonisen vaiheen diagnoosin aikaan)
   2. Krooninen vaihe edellyttäen, että täydellistä hematologista remissiota ei saavutettu 3 kuukauteen tai täydellistä sytogeneettistä remissiota 18 kuukauteen ja potilas oli saanut vähintään 2 tyrosiinikinaasi-inhibiittoria

5. Potilaat, joilla on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL), mukaan lukien diffuusi suursolulymfooma, välikarsinan B-solulymfooma, transformoitunut lymfooma, manttelisolulymfooma ja perifeerinen T-solulymfooma, joilla on myös jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Täydellisen remission saavuttamatta jättäminen ensisijaiseen induktiohoitoon
   2. Relapsoitunut ja vähintään yhdelle pelastavalle systeemiselle hoitolinjalle resistentti
   3. Epäonnistunut kantasolujen kerääminen

6. Potilaat, joilla on Hodgkinin lymfooma, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Primaarinen refraktaarinen (epäonnistuminen täydellisessä remissiossa primaariseen induktiohoitoon)
   2. Relapsoitunut ja vähintään yhdelle pelastavalle systeemiselle hoitolinjalle resistentti
   3. Epäonnistunut kantasolujen kerääminen

B. Potilaan ikä ≥ 18 - ≤ 60 vuotta

C. Karnofsky Suorituskyvyn tila ≥ 70 %

D. Potilaiden on myös saatava täydellinen myeloablatiivinen valmisteleva hoito-ohjelma (potilaat, joita hoidetaan joko koko kehon sädehoitoon (TBI) tai suuriannoksiseen kemoterapiaan, ovat kelvollisia, lukuun ottamatta suuriannoksisia busulfaania sisältävät hoito-ohjelmat tai hoito-ohjelmat, jotka sisältävät anti-tymosyyttiglobuliinia tai muut T-soluja tuhoavat vasta-aineet)

E. Potilaat, jotka saavat allogeenisiä perifeerisen veren kantasolusiirteitä (5/6 ja 6/6 vastaavuuksia) sisaruksilta tai hyvin yhteensopivilta ei-sukulaisilta luovuttajilta (9/10 tai 10/10 osumaa HLA-A:ssa, B:ssä, C, DRB1 ja DQB1 korkean resoluution kirjoittamalla) sisältyvät. Kaikki siirteet ovat manipuloimattomia (eli T-soluja ei ole tyhjennetty tai CD34-selektiivisiä siirteitä).

F. Ei hallitsematonta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota ilmoittautumishetkellä, joka määritellään parhaillaan lääkitystä käyttäväksi ja kliinisten oireiden etenemiseksi

G. Ei HIV-tautia (potilailla, joilla on immuunivasteen toimintahäiriö, on huomattavasti suurempi infektioriski intensiivisten immunosuppressiivisten hoitojen seurauksena)

H. Ei-raskaana oleva ja ei-imettävä

I. Vaaditut perusarvot 60 päivän sisällä ennen maahanpääsyä:

1. LVEF ≥ 45 %
2. DLCO ≥ 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)

J. Vaaditut laboratorioarvot 16 päivän sisällä ennen tuloa:

1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaaliarvon yläraja (ULN)
3. ASAT ja ALAT ≤ 2 x ULN (ellei hoitava lääkäri katso liittyvän taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen)

K. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kyettävä antamaan pätevä tietoinen suostumus)

L. Potilaiden on muutoin täytettävä laitoskriteerit kelpoisuudelle myeloablatiiviseen allogeeniseen kantasolusiirtoon

POISTAMISKRITEERIT:

A. Oireinen hallitsematon sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

B. Vaikea hypoksemia, jossa huoneilman PaO2 < 70, lisähappiriippuvuus tai DLCO < 50 % ennustettu

C. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostohäiriö

D. Aiempi allogeeninen tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisten 12 kuukauden aikana

E. Diabetes mellitus -potilaat, jotka tarvitsevat insuliinin eritystä lisääviä aineita ja/tai insuliinia

F. Potilaat, joilla on hypertriglyseridemia ja seerumin triglyseriditaso ≥ 500 mg/d (lipidejä alentavia lääkkeitä voidaan käyttää tason säätelyyn)

G. Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus

H. Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti

I. Potilaat, joilla on tällä hetkellä alkoholiriippuvuus (joille on ominaista fyysinen alkoholiriippuvuus, joka häiritsee fyysistä tai henkistä terveyttä sekä sosiaalisia, perhe- tai työvelvollisuuksia)