Sitagliptin per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Pazienti con una delle seguenti neoplasie ematologiche:

1. Leucemia mieloide acuta (LMA) con una delle seguenti condizioni:

   1. In prima remissione (CR1) con caratteristiche citogenetiche e/o molecolari a rischio intermedio o alto.
   2. Pazienti in seconda o successiva remissione completa (CR2, CR3, ecc.).

   3. LMA primitiva refrattaria o recidivata con non più di una qualsiasi delle seguenti caratteristiche avverse aggiuntive secondo i criteri CIBMTR modificati:49

      • Durata della prima CR < 6 mesi
      • Scarso rischio citogenetico o caratteristiche molecolari (FLT-3 duplicazione tandem interna (ITD); cariotipo complesso con ≥3 anomalie clonali, anomalie 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, inv(3), cariotipo monosomico)
      • Blasti di sangue periferico circolante al momento dell'arruolamento
      • Stato delle prestazioni di Karnofsky <90%

2. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) con uno dei seguenti:

   1. In CR1 o successiva remissione completa (CR2, CR3, ecc.)

   2. LLA primaria refrattaria o recidivata con non più di una delle seguenti caratteristiche avverse secondo i criteri CIBMTR modificati:49

      • Seconda o successiva ricaduta
      • Blasti del midollo osseo> 25% al ​​momento dell'arruolamento
      • Età >40 anni

3. Mielodisplasia con una delle seguenti caratteristiche:

   1. Anemia refrattaria con eccesso di blasti di tipo I (5-10% di blasti) o II (11-20% di blasti) nel midollo osseo (RAEB I e II)
   2. Citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD) e citogenetica a basso rischio (cioè anomalie del cromosoma 7 o cariotipo complesso con almeno 3 anomalie per clone)

4. Leucemia mieloide cronica (LMC) con uno dei seguenti criteri:

   1. Fase accelerata, definita da uno dei seguenti elementi:

      • Blast 10-19% nei globuli bianchi del sangue periferico o nel midollo osseo
      • Basofili del sangue periferico almeno 20%
      • Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) non correlata alla terapia o trombocitosi persistente (>1000 x 109/l) non responsiva alla terapia
      • Aumento delle dimensioni della milza e aumento della conta dei globuli bianchi (WBC) che non rispondono alla terapia
      • Evidenza citogenetica dell'evoluzione clonale (ovvero, la comparsa di un'ulteriore anomalia genetica che non era presente nel campione iniziale al momento della diagnosi della fase cronica)
   2. Fase cronica a condizione che non sia stata raggiunta una remissione ematologica completa entro 3 mesi o una remissione citogenetica completa entro 18 mesi e il paziente abbia ricevuto almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi

5. Pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL) aggressivo, inclusi linfoma diffuso a grandi cellule, linfoma mediastinico a cellule B, linfoma trasformato, linfoma mantellare e linfoma periferico a cellule T, che presentano anche uno dei seguenti criteri:

   1. Mancato raggiungimento della remissione completa alla terapia di induzione primaria
   2. Recidivante e refrattario ad almeno una linea di terapia sistemica di salvataggio
   3. Raccolta di cellule staminali fallita

6. Pazienti con linfoma di Hodgkin che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Refrattarietà primaria (mancato raggiungimento della remissione completa alla terapia di induzione primaria)
   2. Recidivante e refrattario ad almeno una linea di terapia sistemica di salvataggio
   3. Raccolta di cellule staminali fallita

B. Età del paziente da ≥ 18 a ≤ 60 anni

C. Karnofsky Performance status ≥ 70%

D. I pazienti devono anche ricevere un regime preparatorio mieloablativo completo (i pazienti trattati con irradiazione corporea totale (TBI) o con regimi di sola chemioterapia ad alte dosi sono ammissibili diversi dai regimi contenenti busulfan ad alte dosi o dai regimi che includono globulina anti-timocita o altri anticorpi che riducono le cellule T)

E. Pazienti che ricevono innesti di cellule staminali del sangue periferico allogenico (PBSC) da fratelli HLA-compatibili (corrispondenze 5/6 e 6/6) o da donatori non imparentati ben compatibili (corrispondenze 9/10 o 10/10 a HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione) sono inclusi. Tutti gli innesti non saranno manipolati (cioè, nessuna cellula T impoverita o innesti selezionati CD34).

F. Nessuna infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento dell'arruolamento definita come assunzione di farmaci e progressione dei sintomi clinici

G. Nessuna malattia da HIV (i pazienti con disfunzione immunitaria corrono un rischio significativamente più elevato di infezione da terapie immunosoppressive intensive)

H. Non gravide e non allattate

I. Valori di riferimento richiesti entro 60 giorni prima del ricovero:

1. LVEF ≥ 45%
2. DLCO ≥ 50% del previsto (corretto per l'emoglobina)

J. Valori di laboratorio di riferimento richiesti entro 16 giorni prima del ricovero:

1. Clearance stimata della creatinina ≥60 ml/min
2. Bilirubina totale sierica ≤ 2 x limite superiore del valore normale (ULN)
3. AST e ALT ≤ 2 x ULN (a meno che il medico curante non lo stabilisca essere correlato a un tumore maligno sottostante)

K. Consenso informato scritto firmato (il paziente deve essere in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un consenso informato valido)

L. I pazienti devono altrimenti soddisfare i criteri istituzionali per l'idoneità a sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche mieloablative

CRITERI DI ESCLUSIONE:

A. Coronaropatia sintomatica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia

B. Grave ipossiemia con PaO2 nell'aria ambiente < 70, dipendenza da ossigeno supplementare o DLCO < 50% del previsto

C. Pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale

D. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o autologhe negli ultimi 12 mesi

E. Pazienti con diabete mellito che richiedono secretagoghi dell'insulina e/o insulina

F. Pazienti con ipertrigliceridemia con livelli sierici di trigliceridi ≥500 mg/die (per controllare il livello possono essere utilizzati farmaci ipolipemizzanti)

G. Pazienti con una storia di pancreatite

H. Pazienti con colelitiasi sintomatica

I. Pazienti con un'attuale dipendenza dall'alcol (caratterizzata da una dipendenza fisica dall'alcol che interferisce con la salute fisica o mentale e le responsabilità sociali, familiari o lavorative)