Sitagliptina para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Pacientes con cualquiera de las siguientes neoplasias hematológicas:

1. Leucemia mieloide aguda (LMA) con cualquiera de los siguientes:

   1. En primera remisión (CR1) con características citogenéticas y/o moleculares de riesgo intermedio o alto riesgo.
   2. Pacientes en segunda o posteriores remisiones completas (CR2, CR3, etc.).

   3. AML primaria refractaria o recidivante con no más de cualquiera de las siguientes características adicionales adversas según los criterios CIBMTR modificados:49

      • Duración de la primera RC < 6 meses
      • Características citogenéticas o moleculares de bajo riesgo (duplicación interna en tándem (ITD) de FLT-3; cariotipo complejo con ≥3 anomalías clonales, anomalías 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, inv(3), cariotipo monosómico)
      • Blastos sanguíneos periféricos circulantes en el momento de la inscripción
      • Estado funcional de Karnofsky <90 %

2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cualquiera de los siguientes:

   1. En CR1 o remisión completa posterior (CR2, CR3, etc.)

   2. LLA primaria refractaria o recidivante con no más de una de las siguientes características adversas según los criterios CIBMTR modificados:49

      • Segunda recaída o posteriores
      • Blastos en la médula ósea >25 % en el momento de la inscripción
      • Edad >40 años

3. Mielodisplasia con cualquiera de las siguientes características:

   1. Anemia refractaria con exceso de blastos tipo I (5-10% blastos) o II (11-20% blastos) en la médula ósea (RAEB I y II)
   2. Citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD) y citogenética de bajo riesgo (es decir, anomalías en el cromosoma 7 o cariotipo complejo con al menos 3 anomalías por clon)

4. Leucemia mielógena crónica (LMC) con uno de los siguientes criterios:

   1. Fase acelerada, definida por cualquiera de los siguientes:

      • Blastos 10-19% en glóbulos blancos de sangre periférica o médula ósea
      • Basófilos en sangre periférica al menos 20%
      • Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) no relacionada con el tratamiento o trombocitosis persistente (>1000 x 109/l) que no responde al tratamiento
      • Aumento del tamaño del bazo y aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC) que no responde a la terapia
      • Evidencia citogenética de evolución clonal (es decir, la aparición de una anomalía genética adicional que no estaba presente en la muestra inicial en el momento del diagnóstico de la fase crónica)
   2. Fase crónica siempre que no se alcance una remisión hematológica completa a los 3 meses o una remisión citogenética completa a los 18 meses y el paciente haya recibido al menos 2 inhibidores de la tirosina cinasa

5. Pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo, incluido el linfoma difuso de células grandes, el linfoma de células B del mediastino, el linfoma transformado, el linfoma de células del manto y el linfoma de células T periféricas, que también tienen uno de los siguientes criterios:

   1. Fracaso en lograr la remisión completa a la terapia de inducción primaria
   2. Recaído y refractario a al menos una línea de terapia sistémica de rescate
   3. Recolección fallida de células madre

6. Pacientes con linfoma de Hodgkin que cumplan uno de los siguientes criterios:

   1. Refractario primario (fracaso en lograr la remisión completa a la terapia de inducción primaria)
   2. Recaído y refractario a al menos una línea de terapia sistémica de rescate
   3. Recolección fallida de células madre

B. Edad del paciente ≥ 18 a ≤ 60 años

C. Karnofsky Estado funcional ≥ 70 %

D. Los pacientes también deben recibir un régimen preparatorio mieloablativo completo (los pacientes tratados con irradiación corporal total (TBI) o con regímenes de quimioterapia de dosis alta son elegibles además de los regímenes que contienen busulfán de dosis alta o los regímenes que incluyen globulina antitimocítica o otros anticuerpos que agotan las células T)

E. Pacientes que reciben injertos alogénicos de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) de hermanos HLA compatibles (5/6 y 6/6 compatibles) o de donantes no relacionados bien compatibles (9/10 o 10/10 compatibles en HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por digitación de alta resolución) están incluidos. Todos los injertos no serán manipulados (es decir, no habrá injertos seleccionados para CD34 o agotados de células T).

F. Ausencia de infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento de la inscripción definida como tomando medicación actualmente y progresión de los síntomas clínicos

G. Sin enfermedad por VIH (los pacientes con disfunción inmunitaria tienen un riesgo significativamente mayor de infección por terapias inmunosupresoras intensivas)

H. No embarazadas y no lactantes

I. Valores de referencia requeridos dentro de los 60 días anteriores a la admisión:

1. FEVI ≥ 45%
2. DLCO ≥ 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina)

J. Valores de laboratorio de referencia requeridos dentro de los 16 días anteriores a la admisión:

1. Aclaramiento de creatinina estimado ≥60 ml/min
2. Bilirrubina sérica total ≤ 2 x límite superior del valor normal (LSN)
3. AST y ALT ≤ 2 x ULN (a menos que el médico tratante determine que está relacionado con una neoplasia maligna subyacente)

K. Consentimiento informado por escrito firmado (el paciente debe ser capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los posibles riesgos y beneficios del estudio, y poder proporcionar un consentimiento informado válido)

L. Los pacientes deben cumplir con los criterios institucionales de elegibilidad para someterse a un alotrasplante mieloablativo de células madre

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

A. Arteriopatía coronaria sintomática no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva

B. Hipoxemia grave con aire ambiente PaO2 < 70, dependencia de oxígeno suplementario o DLCO < 50 % del valor teórico

C. Pacientes con afectación activa del sistema nervioso central

D. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas alogénicas o autólogas en los últimos 12 meses

E. Pacientes con diabetes mellitus que requieren secretagogos de insulina y/o insulina

F. Pacientes con hipertrigliceridemia con nivel de triglicéridos séricos ≥500 mg/día (se pueden usar fármacos hipolipemiantes para controlar el nivel)

G. Pacientes con antecedentes de pancreatitis

H. Pacientes con colelitiasis sintomática

I. Pacientes con dependencia actual al alcohol (caracterizados por una adicción física al alcohol que interfiere con la salud física o mental, y con las responsabilidades sociales, familiares o laborales)