Sitagliptina para prevenção da doença aguda do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Pacientes com qualquer uma das seguintes neoplasias hematológicas:

1. Leucemia mielóide aguda (LMA) com qualquer um dos seguintes:

   1. Em primeira remissão (CR1) com risco intermediário ou características citogenéticas e/ou moleculares de alto risco.
   2. Pacientes em segunda ou subseqüente remissão completa (CR2, CR3, etc.).

   3. LMA primária refratária ou recidivante com não mais do que qualquer uma das seguintes características adicionais adversas de acordo com os critérios modificados do CIBMTR:49

      • Duração da primeira RC < 6 meses
      • Citogenética de baixo risco ou características moleculares (duplicação interna em tandem FLT-3 (ITD); cariótipo complexo com ≥3 anormalidades clonais, anormalidades 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, inv(3), cariótipo monossomal)
      • Blastos de sangue periférico circulante no momento da inscrição
      • Estado de desempenho de Karnofsky <90%

2. Leucemia linfoblástica aguda (ALL) com qualquer um dos seguintes:

   1. Em CR1 ou remissão completa subsequente (CR2, CR3, etc.)

   2. LLA refratária primária ou recidivante com não mais do que uma das seguintes características adversas de acordo com os critérios modificados do CIBMTR:49

      • Segunda ou subsequente recaída
      • Blastos de medula óssea >25% no momento da inscrição
      • Idade > 40 anos

3. Mielodisplasia com qualquer uma das seguintes características:

   1. Anemia refratária com excesso de blastos tipo I (5-10% blastos) ou II (11-20% blastos) na medula óssea (RAEB I e II)
   2. Citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD) e citogenética de baixo risco (ou seja, anormalidades do cromossomo 7 ou cariótipo complexo com pelo menos 3 anormalidades por clone)

4. Leucemia mielóide crônica (LMC) com um dos seguintes critérios:

   1. Fase acelerada, definida por qualquer um dos seguintes:

      • Explosões 10-19% nos leucócitos do sangue periférico ou na medula óssea
      • Basófilos no sangue periférico pelo menos 20%
      • Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) não relacionada à terapia, ou trombocitose persistente (>1000 x 109/l) não responsiva à terapia
      • Aumento do tamanho do baço e aumento da contagem de glóbulos brancos (WBC) sem resposta à terapia
      • Evidência citogenética de evolução clonal (ou seja, o aparecimento de uma anormalidade genética adicional que não estava presente na amostra inicial no momento do diagnóstico da fase crônica)
   2. Fase crônica desde que uma remissão hematológica completa não tenha sido alcançada em 3 meses ou uma remissão citogenética completa em 18 meses e o paciente tenha recebido pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase

5. Pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) agressivo, incluindo linfoma difuso de grandes células, linfoma mediastinal de células B, linfoma transformado, linfoma de células do manto e linfoma periférico de células T, que também apresentam um dos seguintes critérios:

   1. Falha em atingir a remissão completa para a terapia de indução primária
   2. Recidivante e refratário a pelo menos uma linha de terapia sistêmica de resgate
   3. Falha na coleta de células-tronco

6. Pacientes com linfoma de Hodgkin que atendem a um dos seguintes critérios:

   1. Refratária primária (falha em atingir a remissão completa à terapia de indução primária)
   2. Recidivante e refratário a pelo menos uma linha de terapia sistêmica de resgate
   3. Falha na coleta de células-tronco

B. Idade do paciente ≥ 18 a ≤ 60 anos

C. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%

D. Os pacientes também devem receber um regime preparativo mieloablativo completo (pacientes tratados com regimes baseados em irradiação total do corpo (TBI) ou apenas quimioterapia de alta dose são elegíveis, exceto regimes contendo altas doses de bussulfano ou regimes que incluem globulina antitimócito ou outros anticorpos depletores de células T)

E. Pacientes recebendo enxertos alogênicos de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de irmãos HLA compatíveis (5/6 e 6/6 compatíveis) ou de doadores não aparentados bem compatíveis (9/10 ou 10/10 compatíveis em HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução) estão incluídos. Todos os enxertos não serão manipulados (ou seja, nenhuma célula T esgotada ou enxertos CD34 selecionados).

F. Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada no momento da inscrição definida como uso atual de medicação e progressão dos sintomas clínicos

G. Sem doença por HIV (pacientes com disfunção imunológica têm um risco significativamente maior de infecção por terapias imunossupressoras intensivas)

H. Não grávida e não amamentando

I. Valores basais exigidos dentro de 60 dias antes da admissão:

1. FEVE ≥ 45%
2. DLCO ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)

J. Valores laboratoriais basais exigidos dentro de 16 dias antes da admissão:

1. Depuração de creatinina estimada ≥60 ml/min
2. Bilirrubina total sérica ≤ 2 x limite superior do valor normal (ULN)
3. AST e ALT ≤ 2 x LSN (a menos que determinado pelo médico assistente esteja relacionado à malignidade subjacente)

K. Consentimento informado assinado por escrito (o paciente deve ser capaz de entender a natureza investigativa, riscos e benefícios potenciais do estudo e fornecer consentimento informado válido)

L. Caso contrário, os pacientes devem cumprir os critérios institucionais de elegibilidade para se submeter ao transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A. Doença arterial coronariana sintomática não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva

B. Hipoxemia grave com PaO2 em ar ambiente < 70, dependência de oxigênio suplementar ou DLCO < 50% do previsto

C. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central

D. Transplante alogênico ou autólogo de células-tronco hematopoiéticas anteriores nos últimos 12 meses

E. Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de secretagogos de insulina e/ou insulina

F. Pacientes com hipertrigliceridemia com nível sérico de triglicerídeos ≥500 mg/d (medicamentos hipolipemiantes podem ser usados ​​para controlar o nível)

G. Pacientes com histórico de pancreatite

H. Pacientes com colelitíase sintomática

I. Pacientes com dependência atual de álcool (caracterizada por dependência física de álcool que interfere na saúde física ou mental e nas responsabilidades sociais, familiares ou profissionais)