Sitagliptin for forebygging av akutt graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

INKLUSJONSKRITERIER:

A. Pasienter med noen av følgende hematologiske maligniteter:

1. Akutt myeloid leukemi (AML) med noen av følgende:

   1. I første remisjon (CR1) med middels risiko eller høyrisiko cytogenetiske og/eller molekylære egenskaper.
   2. Pasienter i andre eller påfølgende fullstendig remisjon (CR2, CR3, etc.).

   3. Primær refraktær eller residiverende AML med ikke mer enn ett av følgende uønskede tilleggsegenskaper i henhold til modifiserte CIBMTR-kriterier:49

      • Varighet av første CR < 6 måneder
      • Dårlig risiko cytogenetikk eller molekylære egenskaper (FLT-3 intern tandem duplisering (ITD); kompleks karyotype med ≥3 klonale abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3), monosomal karyotype)
      • Sirkulerende perifere blodsprengninger ved registreringstidspunktet
      • Karnofsky ytelsesstatus <90 %

2. Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med noen av følgende:

   1. I CR1 eller påfølgende fullstendig remisjon (CR2, CR3, etc.)

   2. Primær refraktær eller residiverende ALL med ikke mer enn ett av følgende uønskede trekk i henhold til modifiserte CIBMTR-kriterier:49

      • Andre eller påfølgende tilbakefall
      • Benmargsblåsninger >25 % ved registreringstidspunktet
      • Alder >40 år

3. Myelodysplasi med noen av følgende funksjoner:

   1. Refraktær anemi med overskudd av blaster type I (5-10 % blaster) eller II (11-20 % blaster) i benmargen (RAEB I og II)
   2. Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD) og dårlig risiko cytogenetikk (dvs. kromosom 7-avvik eller kompleks karyotype med minst 3 abnormiteter per klon)

4. Kronisk myelogen leukemi (KML) med ett av følgende kriterier:

   1. Akselerert fase, definert av ett av følgende:

      • Blaster 10-19 % i perifere hvite blodlegemer eller benmarg
      • Basofiler i perifert blod minst 20 %
      • Vedvarende trombocytopeni (<100 x 109/l) som ikke er relatert til terapi, eller vedvarende trombocytose (>1000 x 109/l) som ikke reagerer på terapi
      • Økende miltstørrelse og økende antall hvite blodlegemer (WBC) reagerer ikke på terapi
      • Cytogenetisk bevis på klonal evolusjon (dvs. utseendet til en ekstra genetisk abnormitet som ikke var tilstede i den første prøven på tidspunktet for diagnostisering av kronisk fase)
   2. Kronisk fase forutsatt at en fullstendig hematologisk remisjon ikke ble oppnådd innen 3 måneder eller en fullstendig cytogenetisk remisjon etter 18 måneder og at pasienten hadde fått minst 2 tyrosinkinasehemmere

5. Pasienter med aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL), inkludert diffust storcellet lymfom, mediastinalt B-celle lymfom, transformert lymfom, mantelcellelymfom og perifert T-celle lymfom, som også har ett av følgende kriterier:

   1. Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon til primær induksjonsterapi
   2. Tilbakefall og refraktær til minst én linje med systemisk redningsterapi
   3. Mislykket stamcelleinnsamling

6. Pasienter med Hodgkins lymfom som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Primær refraktær (unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon til primær induksjonsterapi)
   2. Tilbakefall og refraktær til minst én linje med systemisk redningsterapi
   3. Mislykket stamcelleinnsamling

B. Pasientalder ≥ 18 til ≤ 60 år

C. Karnofsky Ytelsesstatus ≥ 70 %

D. Pasienter må også motta et fullstendig myeloablativt preparativt regime (pasienter behandlet med enten total kroppsbestråling (TBI)-basert eller kun høydose kjemoterapiregimer er kvalifisert annet enn regimer som inneholder høydose busulfan eller regimer som inkluderer anti-tymocyttglobulin eller andre T-celle-utarmende antistoffer)

E. Pasienter som mottar allogene perifere blodstamcelle (PBSC)-transplantater fra HLA-matchede (5/6 og 6/6 matchende) søsken eller fra godt matchede urelaterte donorer (9/10 eller 10/10 matcher ved HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving) er inkludert. Alle transplantater vil være umanipulerte (dvs. ingen T-celleutarmet eller CD34-selekterte transplantater).

F. Ingen ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet definert som å ta medisiner og progresjon av kliniske symptomer

G. Ingen HIV-sykdom (pasienter med nedsatt immunforsvar har en betydelig høyere risiko for infeksjon fra intensiv immunsuppressiv behandling)

H. Ikke-gravide og ikke-ammende

I. Nødvendige grunnlinjeverdier innen 60 dager før innleggelse:

1. LVEF ≥ 45 %
2. DLCO ≥ 50 % av antatt (korrigert for hemoglobin)

J. Nødvendige laboratorieverdier innen 16 dager før innleggelse:

1. Estimert kreatininclearance ≥60 ml/min
2. Totalt serumbilirubin ≤ 2 x øvre grense for normalverdi (ULN)
3. ASAT og ALAT ≤ 2 x ULN (med mindre det er bestemt av behandlende lege å være relatert til underliggende malignitet)

K. Signert skriftlig informert samtykke (pasienten må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og kunne gi gyldig informert samtykke)

L. Pasienter må ellers oppfylle institusjonelle kriterier for å være kvalifisert til å gjennomgå myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon

UTSLUTTELSESKRITERIER:

A. Symptomatisk ukontrollert koronarsykdom eller kongestiv hjertesvikt

B. Alvorlig hypoksemi med romluft PaO2 < 70, supplerende oksygenavhengighet eller DLCO < 50 % forutsagt

C. Pasienter med aktiv sentralnervesysteminvolvering

D. Tidligere allogen eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon de siste 12 månedene

E. Pasienter med diabetes mellitus som krever insulinsekretagoger og/eller insulin

F. Pasienter med hypertriglyseridemi med serumtriglyseridnivå ≥500 mg/d (lipidsenkende legemidler kan brukes for å kontrollere nivået)

G. Pasienter med en historie med pankreatitt

H. Pasienter med symptomatisk kolelitiasis

I. Pasienter med en nåværende avhengighet av alkohol (preget av en fysisk avhengighet av alkohol som forstyrrer fysisk eller mental helse, og sosiale, familie- eller jobbansvar)