Klinická studie pokročilé Parkinsonovy choroby zkoumající dlouhodobou bezpečnost ND0612 podávaného jako kontinuální sc infuze (BeyoND)
20. května 2025 aktualizováno: NeuroDerm Ltd.
Multicentrická, mezinárodní, otevřená, bezpečnostní studie ND0612, roztoku Levodopa/Carbidopa podávaného prostřednictvím pumpového systému jako kontinuální subkutánní infuze u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou
Toto je multicentrická, mezinárodní, otevřená, bezpečnostní studie ND0612, roztoku levodopy/karbidopy (LD/CD) podávaného pomocí pumpového systému jako kontinuální SC infuze u subjektů s pokročilou Parkinsonovou chorobou.
Přehled studie
Detailní popis
Tato fáze otevřené studie bezpečnosti bude provedena u přibližně 100 subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
214
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aix-en-Provence, Francie, 13616
- Centre Hospitalier d'Aix
-
Amiens Cedex 1, Francie, 80054
- CHU d'Amiens, Hopital Sud
-
BRON Cedex, Francie, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Clermont-Ferrand Cedex 1, Francie, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Lille Cedex, Francie, 59037
- Hôpital Roger Salengro
-
Marseille, Francie, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHU De Poitiers
-
-
-
-
-
Chieti, Itálie, 66100
- University Foundation
-
Pisa, Itálie, 56126
- AOU Pisa
-
Rome, Itálie, 00163
- IRCCS San Raffaele Pisana
-
Venice, Itálie, 30126
- IRCCS Hospital San Camillo Venice
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 7830604
- Barzilai MC
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center, Ein-Kerem Campus
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 56520
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Beelitz-Heilstätten, Německo, 14547
- Kliniken Beelitz GmbH
-
Bochum, Německo, 44791
- St. Josefs Hospital
-
Bremerhaven, Německo, 27574
- Klinikum-Bremerhaven Reinkenheide
-
Dresden, Německo, 1307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universitaet Dresden
-
Haag in Oberbayern, Německo, 83527
- Klinik Haag
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitaets-und Rehabilitationskliniken Ulm
-
-
-
-
-
Kraków, Polsko, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
-
Kraków, Polsko, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o.
-
Lublin, Polsko, 20-016
- Indywidualna Praktyka Lekarska prof. dr hab
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medical University Innsbruck
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- Xenoscience
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205-6421
- Clinical Trials Inc.
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708-5153
- The Parkinsons and Movement Disorder Institute
-
Fresno, California, Spojené státy, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113-2776
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486-2359
- Parkinson's Disease And Movement Disorder Center Of Boca Raton
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- MD Clinical
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Infinity Clinical Research, LLC
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida Health at Jacksonville
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751-4723
- Neurology Associates, PA
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
- Parkinsons Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33713-8844
- Suncoast Neuroscience Associates
-
Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- USF Health Parkinson's Disease and Movement Disorders
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- Unity Point Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland, Neurology
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Quest Research Institute
-
West Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48322-3013
- Henry Ford Hospital
-
-
New Jersey
-
Somerset, New Jersey, Spojené státy, 08873-3448
- Pyramid Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Synergy Trials
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23456-0168
- Sentara Neuroscience Institute
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202-1461
- Premier Research
-
-
-
-
-
Chocen, Česko, 565 01
- NEUROHK, s.r.o.
-
Praha, Česko, 100 00
- CLINTRIAL s.r.o.
-
Rychnov nad Kněžnou, Česko, 516 01
- Vestra Clinics, s.r.o.
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské a ženské PD subjekty jakékoli rasy ve věku alespoň 30 let, kteří podepsali IRB/EC-schválený ICF.
- Diagnóza PD v souladu s kritérii britské banky Brain Bank.
- Upravená stupnice Hoehn & Yahr ve stavu "ON" stupně ≤3.
- Užívání alespoň 4 dávek/den LD/DDI (nebo alespoň 3 dávky/den Rytary) a užívání, nebo jste se pokoušeli užívat alespoň 1 další léčbu PD po dobu alespoň 30 dnů.
- Subjekty musí být stabilní na svých lécích proti Parkinsonově chorobě alespoň 30 dní před 1. dnem.
- Subjekty mohly být předtím vystaveny SC apomorfinovým injekcím/infuzím, ale musely ukončit kontinuální podávání apomorfinu alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Léčba apomorfinem je zakázána po celou dobu léčby ND0612.
- Musí mít minimálně 2 hodiny „OFF“ za den s předvídatelnými časnými ranními „OFF“ periodami, jak odhaduje subjekt.
- Musí mít předvídatelné a dobře definované časné ranní „OFF“ období s dobrou odpovědí na Levodopu pro léčbu časného ranního „OFF“ podle úsudku zkoušejícího.
- Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) >26.
- Žádné klinicky významné lékařské, psychiatrické nebo laboratorní abnormality, které by podle zkoušejícího byly ve studii nebezpečné nebo nevyhovující.
- Ženy musí být chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů), postmenopauzální (definované jako zastavení menstruace po dobu alespoň 1 roku) nebo ochotné praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Všechny účastnice musí být nekojící a těhotné a mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a při základním vyšetření. Subjekty ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, partner s vazektomií), 1 měsíc před zařazením, po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Alternativně je skutečná abstinence přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pokud subjekt obvykle není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, subjekt a sexuální partner musí splňovat výše uvedené požadavky na antikoncepci.
- Ochotný a schopný podávat SC infuzi sám nebo s pomocí partnera studie po období screeningu do 40 dnů a ochotný a schopný splnit požadavky studie.
- Subjekty by měly mít jmenovaného studijního partnera.
Kritéria vyloučení:
Pro kohortu 1 a kohortu 2 platí následující kritérium vyloučení:
- Dříve nebyl schopen tolerovat ND0612 a/nebo se u nich vyskytly netolerovatelné nežádoucí lékové reakce spojené s jeho užíváním, bez ohledu na podávaný dávkovací režim.
Pro kohortu 2 platí následující kritéria vyloučení:
- Atypický nebo sekundární parkinsonismus.
- Akutní psychóza nebo halucinace v posledních 6 měsících.
- Jakýkoli relevantní lékařský, chirurgický nebo psychiatrický stav, laboratorní hodnota nebo souběžná medikace, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro vstup do studie nebo potenciálně neschopným dokončit všechny aspekty studie.
- Jakákoli malignita během 5 let před randomizací (s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, které byly úspěšně léčeny).
- Pozitivní sérologické vyšetření na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě.
- Předchozí neurochirurgický výkon u Parkinsonovy choroby nebo léčba duodopou.
- Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholismu během posledních 12 měsíců.
- Klinicky významné abnormality rytmu EKG.
- Renální nebo jaterní dysfunkce, která může změnit metabolismus léků, včetně: sérového kreatininu >1,3 mg/dl, sérové aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >2 x horní hranice normy (ULN), celkového sérového bilirubinu >2,5 mg/dl .
- Současná účast na klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů před 1. dnem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 24hodinový režim dávkování
Kontinuální sc infuze po dobu 24 hodin: pevná denní rychlost až 0,64 ml/h po dobu 18 hodin, následovaná noční rychlostí 0,08 ml/h po dobu 6 hodin k dodání celkové denní dávky až 720/90 mg levodopy/ karbidopa. Všichni pacienti, kteří byli dříve zařazeni do 24hodinové skupiny v předchozí studii, pokračovali v tomto dávkovacím režimu; pacienti, kteří byli dříve zařazeni do 14hodinového denního režimu, byli převedeni na 24hodinový režim. |
ND0612, roztok levodopy/karbidopy (LD/CD) podávaný kontinuálně subkutánně (SC) pomocí systému infuzní pumpy
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 16hodinový dávkovací režim
Kontinuální sc infuze po dobu více než 16 hodin: pevná rychlost 0,75 ml/h k dodání celkové infuzní dávky 720/90 mg levodopy/karbidopy během 16 hodin. Zařízení je odstraněno v noci a pacienti v této skupině také dostávají ranní perorální dávku levodopy/karbidopy po probuzení. |
ND0612, roztok levodopy/karbidopy (LD/CD) podávaný kontinuálně subkutánně (SC) pomocí systému infuzní pumpy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události (dlouhodobá bezpečnost)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Hodnocení dlouhodobé bezpečnosti (systémové a lokální) bude založeno na nežádoucích účincích (AE), se zaměřením na nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI), tj. reakce v místě infuze, případy přecitlivělosti, polyneuropatie.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Procento pacientů, kteří dokončili 12měsíční období léčby nebo přerušili léčbu kvůli AE (snášenlivost)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Snášenlivost bude hodnocena na základě procenta subjektů, které dokončí 12měsíční léčebné období studie, a procenta jedinců, kteří přeruší 12měsíční léčebné období kvůli AE.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události (dlouhodobá bezpečnost)
Časové okno: Měsíc 12 až měsíc 102
|
Dlouhodobá bezpečnost (systémová a lokální) a snášenlivost budou založeny na AE, se zaměřením na AESI, tj. reakce v místě infuze, případy přecitlivělosti, polyneuropatie.
|
Měsíc 12 až měsíc 102
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna denního času „ON“ bez problematické dyskineze
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Doba "ON" bez obtížné dyskineze je definována jako součet doby "ON" bez dyskineze a doby "ON" s neobtížnou dyskinezí.
Denní doba "ON" bez obtížných dyskinezí bude hodnocena na základě domácích "ON/OFF" deníků a normalizována na 16 hodin doby bdění.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna denního "OFF" času
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Denní čas „OFF“ bude vyhodnocen na základě domácích deníků „ON/OFF“ a normalizován na 16 hodin doby bdění.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna celkové denní dávky perorálního LD/DDI
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Celková denní dávka perorální levodopy (LD)/inhibitoru dopa-dekarboxylázy (DDI).
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Podíl respondentů
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Reagující osoba je definována jako subjekt, který zažívá ≥50% zkrácení doby „OFF“ od základní linie.
Zlepšení o ≥50 % doby „OFF“ bude posouzeno na základě domácích deníků „ON/OFF“ a normalizováno na 16 hodin doby bdění.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna denního času „ON“ s problematickou dyskinézí
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Denní doba "ON" s obtížnou dyskinezí bude hodnocena na základě domácích "ON/OFF" deníků u podskupiny subjektů, které měly na začátku více než 1 hodinu obtížnou dyskinezi.
Bude normalizována na 16 hodin doby bdění.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna skóre PDQ-39
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Quality of Life in Parkinson's Disease (PDQ)-39 je 39-položkový, samoobslužný dotazník s 8 diskrétními dimenzemi (mobilita, aktivity každodenního života, emoční pohoda, stigma, sociální podpora, kognice, komunikace a tělesné nepohodlí .).
Souhrnný index PDQ-39 je součet skóre dimenzí dělený počtem dimenzí.
Vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna skóre EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Vnímání obecné kvality života (QoL) bude hodnoceno subjekty pomocí dotazníku EuroQoL 5-dimensions 5-levels závažnosti (EQ-5D-5L).
EQ-5D-5L se skládá ze 2 stránek, popisného systému EQ-5D-5L a EQ Visual Analogue Scale (VAS).
Popisný systém zahrnuje 5 dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese).
Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
EQ VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví respondenta na 20 cm vertikálním VAS s koncovými body označenými jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
Snížení skóre 5 dimenzí a zvýšení skóre EQ VAS bude znamenat zlepšení.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna UPDRS Část II (ADL)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) je hodnotící nástroj používaný vyšetřovateli ke sledování podélného průběhu Parkinsonovy choroby.
Skóre UPDRS Part II (activity of daily living) bylo vypočteno jako součet jednotlivých položek UPDRS 5-17.
Skóre části II je součtem odpovědí na 13 otázek, které tvoří část II, z nichž každá je měřena na 5bodové škále (tj. 0 je normální a 4 označuje závažnou abnormalitu).
Vyšší skóre koreluje s větším zhoršením každodenních činností.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna v CGI-závažnosti a CGI-vylepšení
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Závažnost klinického globálního dojmu (CGI) (CGI-S) a zlepšení (CGI-I) hodnotí zkoušející nebo pověřená osoba.
CGI-S používá 7bodovou stupnici, kde 1 znamená „vůbec ne nemocný“ a 7 „mezi nejvážněji nemocnými subjekty“ pro hodnocení závažnosti.
CGI-I používá 7-bodovou stupnici, kde 1 je „velmi se zlepšilo“ a 7 je „velmi mnohem horší“ pro hodnocení zlepšení.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna v vylepšení SGI
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Subjekty Global Impression of Improvement (SGI-I) je hodnocen subjektem.
SGI-I používá 7bodovou stupnici, kde 1 je „velmi se zlepšilo“ a 7 je „velmi mnohem horší“ pro hodnocení zlepšení.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna celkového skóre PDSS-2
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Kvalita nočního spánku je hodnocena subjekty pomocí spánkové škály Parkinsonovy choroby (PDSS)-2, která zahrnuje otázky týkající se 15 běžně uváděných symptomů spojených s poruchami spánku u PD.
Vyšší skóre znamená nižší kvalitu spánku, tj. snížení skóre znamená zlepšení kvality spánku.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna v části III UPDRS (skóre motoru)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) je hodnotící nástroj používaný vyšetřovateli ke sledování podélného průběhu Parkinsonovy choroby.
Skóre UPDRS části III (motorické) se vypočítá jako součet jednotlivých položek UPDRS 18-31, z nichž každá je měřena na 5bodové škále (tj. 0 je normální a 4 označuje závažnou abnormalitu).
Vyšší skóre koreluje s větším motorickým postižením.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna procenta času „OFF“ a procenta dobrého „ON“ během prvních 3 hodin od doby, kdy je subjekt vzhůru po 06:00 (6:00)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Dobrý "ON" čas (nebo "ON" čas bez problémové dyskineze) je definován jako součet "ON" času bez dyskineze a "ON" času s neobtížnou dyskinezí.
Pro tento koncový bod bude dobrý čas „ON“ a „OFF“ vyhodnocen na základě domácích deníků „ON/OFF“ během prvních 3 hodin od doby, kdy je subjekt vzhůru po 06:00 (6:00).
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Změna v ND0612 Celková dávka
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
|
Průzkumný koncový bod.
Změna celkové denní dávky ND0612.
|
Výchozí stav do 12. měsíce
|
|
Podíl pacientů, kteří snížili celkovou dávku ND0612
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 102
|
Průzkumný koncový bod.
Podíl pacientů, kteří snížili celkovou dávku ND0612 kdykoli během studie.
|
Výchozí stav do měsíce 102
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
9. září 2019
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ND0612H-012
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .