Un estudio clínico en la enfermedad de Parkinson avanzada que investiga la seguridad a largo plazo de ND0612 administrado como una infusión SC continua (BeyoND)

Criterios de inclusión:

• Sujetos PD masculinos y femeninos de cualquier raza con una edad mínima de 30 años que hayan firmado un ICF aprobado por el IRB/EC.
• Diagnóstico de EP consistente con los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido.
• Escala modificada de Hoehn & Yahr en estado "ON" de etapa ≤3.
• Tomando al menos 4 dosis/día de LD/DDI (o al menos 3 dosis/día de Rytary) y tomando, o ha intentado tomar, al menos otro tratamiento de DP durante al menos 30 días.
• Los sujetos deben estar estables con sus medicamentos contra la enfermedad de Parkinson durante al menos 30 días antes del Día 1.
• Los sujetos pueden haber estado expuestos previamente a inyecciones/infusiones SC de apomorfina, pero deben haber interrumpido la administración continua de apomorfina al menos 4 semanas antes de la visita de selección. El tratamiento con apomorfina está prohibido durante todo el período de tratamiento con ND0612.
• Debe tener un mínimo de 2 horas de tiempo "APAGADO" por día con períodos predecibles de "APAGADO" temprano en la mañana según lo estimado por el sujeto.
• Debe tener períodos "OFF" temprano en la mañana predecibles y bien definidos con una buena respuesta a la levodopa para el tratamiento del "OFF" temprano en la mañana a juicio del investigador.
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) >26.
• No hay anomalías médicas, psiquiátricas o de laboratorio clínicamente significativas que el investigador juzgue que serían inseguras o no conformes en el estudio.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), posmenopáusicas (definidas como el cese de la menstruación durante al menos 1 año) o dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo. Todas las participantes femeninas deben ser no lactantes y no embarazadas y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y en la línea de base. Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, pareja con vasectomía), 1 mes antes de la inscripción, durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Alternativamente, la verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Si un sujeto normalmente no es sexualmente activo pero se vuelve activo, el sujeto y su pareja sexual deben cumplir con los requisitos anticonceptivos detallados anteriormente.
• Dispuesto y capaz de administrar la infusión SC solo o con la ayuda de un compañero de estudio después de un período de selección de hasta 40 días y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
• Los sujetos deben tener un compañero de estudio designado.

Criterio de exclusión:

Para la Cohorte 1 y la Cohorte 2, se aplica el siguiente criterio de exclusión:

• Anteriormente incapaz de tolerar ND0612 y/o haber experimentado reacciones adversas intolerables al medicamento asociadas con su uso, independientemente del régimen de dosificación administrado.

Para la cohorte 2, se aplican los siguientes criterios de exclusión:

• Parkinsonismo atípico o secundario.
• Psicosis aguda o alucinaciones en los últimos 6 meses.
• Cualquier condición médica, quirúrgica o psiquiátrica relevante, valor de laboratorio o medicación concomitante que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para ingresar al estudio o que sea potencialmente incapaz de completar todos los aspectos del estudio.
• Cualquier malignidad en los 5 años previos a la aleatorización (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ que hayan sido tratados con éxito).
• Serología sérica positiva para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección.
• Procedimiento neuroquirúrgico previo por enfermedad de Parkinson, o tratamiento con duodopa.
• Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo en los últimos 12 meses.
• Alteraciones del ritmo ECG clínicamente significativas.
• Disfunción renal o hepática que puede alterar el metabolismo del fármaco, que incluye: creatinina sérica > 1,3 mg/dl, aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica total > 2,5 mg/dl .
• Participación actual en un ensayo clínico con un producto en investigación o participación anterior en los últimos 30 días antes del Día 1.