Vliv allo- a autoprotilátek na funkci chronického srdečního aloštěpu
Observační kohortová studie ke stanovení dopadu aloprotilátek a protilátek proti vlastním antigenům na chronickou funkci štěpu až 5 let po dětské transplantaci srdce (CTOTC-09)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Účastníci, kteří byli zapsáni do studie CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov Identifikátor NCT01005316) jsou vyzváni k zápisu do této studie CTOTC-09. Ke konverzi ze studie CTOTC-04 na CTOTC-09 dojde takovým způsobem, aby se zabránilo/minimalizovalo přerušení sledování mezi plánovanými návštěvami studie CTOTC-04 a CTOTC-09. Kromě toho budou subjekty přidané do systému United Network for Organ Sharing (UNOS) – nebo kanadské ekvivalentní agentury – na zúčastněném místě studie, kterým je méně než 21 let a splňují všechna kritéria způsobilosti ke studii, vyzváni, aby se zapsali do CTOTC. -09.
Tato studie se zaměřuje na význam protilátek proti nově transplantovanému srdci u dětských příjemců transplantátu srdce. Cílem vyšetřovatelů je zjistit, zda určité protilátky vedou k problémům s transplantací srdce. Protilátky jsou malé proteiny v krvi, které tělo vytváří, aby se bránilo infekcím, například bakteriím nebo virům. Vzhledem k tomu, že nové srdce je pro tělo příjemce „cizí“, jejich imunitní systém se na něj může pokusit zaútočit protilátkami, jako by to byla infekce. Po mnoho let se mělo za to, že pouze bílé krvinky napadají nové srdce a způsobují odmítnutí.
Nyní se objevily nové informace, které ukazují, že protilátky mohou také způsobit odmítnutí nebo dlouhodobé poškození srdce. V současné době je velmi málo známo o tom, jak protilátky mohou způsobit problémy po transplantaci srdce u příjemců transplantátu mladších 21 let v době transplantace.
Tato studie bude shromažďovat anamnézu a vzorky krve v určených časech pro výzkum. Vzorky krve budou použity k měření protilátek v krvi ak provedení speciálních testů, aby se zjistilo, jak tyto protilátky mohou poškodit srdce.
Sledování účastníků je ode dne transplantace srdce do 5. roku po transplantaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt a/nebo rodič poručník schopný porozumět a poskytnout informovaný souhlas a případně souhlas
- Plánované dlouhodobé sledování na jednom ze studijních míst
A buď:
-Zapsán do studie CTOTC-04 a aktivně sledován na jednom ze studijních míst
NEBO
-Uvedené na zúčastněných studijních místech, mladší 21 let a dosud netransplantované.
Kritéria pro zařazení nových pacientů do studie do protokolu CTOTC-09 budou stejná jako ve studii CTOTC-04 (viz ClinicalTrials.gov ID NCT01005316).
Kritéria vyloučení:
- Odvolání souhlasu rodičů se studií CTOTC-04
- Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo mohou ovlivnit kvalitu či interpretaci údajů získaných ze studie
- Uvedeno pro současnou transplantaci více orgánů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Příjemci transplantace srdce u dětí
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov
ID NCT01005316), účastníci, kteří souhlasí s dlouhodobým sledováním v rámci této studie, a také kandidáti mladší 21 let, kteří jsou zařazeni do seznamu pro izolovanou ortotopickou transplantaci srdce na jednom ze zúčastněných míst
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plicní kapilární tlak v zaklínění při srdeční katetrizaci
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
3 roky po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Další invazivní srdeční hemodynamické nálezy při srdeční katetrizaci
Časové okno: 3 a 5 let po transplantaci
|
Srdeční hemodynamické nálezy: koncový diastolický tlak pravé a levé komory, tlak v pravé síni, tlak v plicnici a srdeční index
|
3 a 5 let po transplantaci
|
|
Frekvence rozvoje potransplantačního de novo DSA a autoprotilátek proti srdečnímu myosinu a vimentinu
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
3 roky po transplantaci
|
|
|
Časový průběh vývoje potransplantačního de novo DSA a autoprotilátek proti srdečnímu myosinu a vimentinu.
Časové okno: 3 roky po transplantaci
|
3 roky po transplantaci
|
|
|
Frekvence první epizody pozdní akutní rejekce
Časové okno: Od >1 roku do 5 let po transplantaci
|
Od >1 roku do 5 let po transplantaci
|
|
|
Čas do první epizody pozdní akutní rejekce
Časové okno: Od >1 roku do 5 let po transplantaci
|
Pozdní akutní rejekce je definována jako výskyt > 1 rok po transplantaci
|
Od >1 roku do 5 let po transplantaci
|
|
Frekvence až recidivující (dvě nebo více) pozdní akutní rejekce
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
|
Čas do opakujících se pozdních akutních rejekcí
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Rekurentní definované jako dvě nebo více pozdních akutních rejekčních epizod
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
Frekvence do první epizody pozdní akutní rejekce s hemodynamickým kompromisem
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
|
Doba do první epizody pozdní akutní rejekce s hemodynamickým kompromisem
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
|
Doba do ztráty štěpu (smrt nebo retransplantace) podmíněná přežitím jeden rok po transplantaci
Časové okno: Jeden rok až 5 let po transplantaci
|
Jeden rok až 5 let po transplantaci
|
|
|
N-terminální promozkový natriuretický peptid (NT-proBNP)/mozkový natriuretický peptid (BNP)
Časové okno: 3 a 5 let po transplantaci
|
3 a 5 let po transplantaci
|
|
|
Funkce systolického a diastolického štěpu
Časové okno: 3 a 5 let
|
Funkce štěpu hodnocená echokardiografií
|
3 a 5 let
|
|
Podíl účastníků s angiografickým průkazem onemocnění koronárních tepen
Časové okno: 3 a 5 let po transplantaci
|
3 a 5 let po transplantaci
|
|
|
Doba do ztráty štěpu (smrt nebo retransplantace) po první pozdní rejekci
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
|
Medication Adherence Measure (MAM) po propuštění z nemocnice
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
|
Variabilita udržovacích hladin takrolimu
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Až 5 let po transplantaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumná: Mikrovaskulární patologie
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
|
Mikrovaskulární patologie, jak je definována:
|
Až 5 let po transplantaci
|
|
Průzkumné: Exprese cytoprotektivních genů Bcl2 a HO-1, ICAM, VCAM a selektinů, komplementové inhibiční proteiny CD55, CD59, CR1, CR2 a CR3.
Časové okno: Po expozici aloprotilátce (nebo kontrole) (v roce 1)
|
Model kultury endoteliálních buněk (EC) se používá ke studiu faktorů, které budou předpovídat a přispívat k ochraně štěpu po transplantaci napříč podprahovými koncentracemi DSA.
Průzkumné: Exprese cytoprotektivních genů Bcl2 a HO-1, mezibuněčné adhezní molekuly (ICAM), vaskulární buněčná adhezní molekula (VCAM) a selektiny, komplementové inhibiční proteiny (shluk diferenciačního antigenu 55 (CD55), shluk diferenciačního antigenu 59 (CD59) komplementový receptor 1 (CR1), (CR2) a (CR3).
|
Po expozici aloprotilátce (nebo kontrole) (v roce 1)
|
|
Průzkumné: Buněčné imunitní reakce na allo-antigeny a vlastní antigeny (vimentin a myosin)
Časové okno: 24 hodin před transplantací, 3. a 6. měsíc po transplantaci
|
Buněčné imunitní reakce na allo-antigeny a vlastní antigeny (vimentin a myosin) budou měřeny pomocí:
|
24 hodin před transplantací, 3. a 6. měsíc po transplantaci
|
|
Exploratory: Role interleukinu-33 (IL-33) a jeho receptoru (ST2) v kardioprotekci proti účinkům DSA
Časové okno: 5. měsíc po transplantaci
|
Role IL-33 a jeho receptoru (ST2) v kardioprotekci proti účinkům DSA bude měřena:
|
5. měsíc po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
- Studijní židle: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- DAIT CTOTC-09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .