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Einfluss von Allo- und Autoantikörpern auf die chronische kardiale Allotransplantatfunktion

27. November 2019 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine beobachtende Kohortenstudie zur Bestimmung des Einflusses von Alloantikörpern und Antikörpern gegen Selbstantigene auf die chronische Transplantatfunktion bis zu 5 Jahre nach einer pädiatrischen Herztransplantation (CTOTC-09)

Dies ist eine multizentrische, prospektive Einzelkohorten-Beobachtungsstudie an pädiatrischen Herztransplantatempfängern, die darauf ausgelegt ist, die Auswirkungen von vorgeformten Spender-spezifischen Antikörpern (DSA) im Vergleich zu de novo humanem Leukozyten-Antigen (HLA) und Antikörpern gegen die Selbstantigene zu bestimmen Herzmyosin und Vimentin, auf die chronische Allotransplantatfunktion. Darüber hinaus werden die Forscher Wirkungsmechanismen und Prädiktoren für DSA, Abstoßung und veränderte Pathophysiologie untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer, die in die CTOTC-04-Studie (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01005316) werden eingeladen, an dieser CTOTC-09-Studie teilzunehmen. Die Umstellung von der CTOTC-04- auf die CTOTC-09-Studie erfolgt so, dass eine Diskontinuität der Nachbeobachtung zwischen den geplanten Studienbesuchen CTOTC-04 und CTOTC-09 vermieden/minimiert wird. Darüber hinaus werden Probanden, die dem United Network for Organ Sharing (UNOS)-System – oder einer gleichwertigen kanadischen Agentur – an einem teilnehmenden Studienstandort hinzugefügt wurden, die jünger als 21 Jahre sind und alle Zulassungskriterien für Studien erfüllen, eingeladen, sich bei CTOTC anzumelden -09.

Diese Studie konzentriert sich auf die Bedeutung von Antikörpern gegen das neu transplantierte Herz bei pädiatrischen Herztransplantatempfängern. Die Forscher wollen herausfinden, ob bestimmte Antikörper zu Problemen bei der Herztransplantation führen. Antikörper sind kleine Proteine ​​im Blut, die der Körper bildet, um Infektionen, beispielsweise mit Bakterien oder Viren, abzuwehren. Da ein neues Herz dem Körper des Empfängers „fremd“ ist, könnte sein Immunsystem versuchen, es mit Antikörpern anzugreifen, als wäre es eine Infektion. Viele Jahre lang wurde angenommen, dass nur weiße Blutkörperchen das neue Herz angreifen und eine Abstoßung verursachen.

Jetzt gibt es neue Informationen, die zeigen, dass Antikörper auch eine Abstoßung oder langfristige Schädigung des Herzens verursachen können. Derzeit ist nur sehr wenig darüber bekannt, wie Antikörper nach einer Herztransplantation bei Transplantatempfängern, die zum Zeitpunkt der Transplantation jünger als 21 Jahre sind, Probleme verursachen können.

Diese Studie wird zu bestimmten Zeiten eine Krankengeschichte und Blutproben für Forschungszwecke sammeln. Die Blutproben werden verwendet, um Antikörper im Blut zu messen und spezielle Tests durchzuführen, um zu sehen, wie diese Antikörper das Herz schädigen könnten.

Die Nachsorge der Teilnehmer erstreckt sich vom Tag der Herztransplantation bis zum 5. Jahr nach der Transplantation.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

407

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 20 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Teilnehmer, die in CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov ID NCT01005316), die einer langfristigen Nachsorge zustimmen, und neue Teilnehmer an den neun ausgewiesenen Zentren, die für isolierte orthotope Herztransplantationen aufgeführt sind

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Subjekt und/oder Erziehungsberechtigter, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung und gegebenenfalls eine Zustimmung zu verstehen und zu erteilen
  • Geplante langfristige Nachsorge an einem der Studienzentren

Und entweder:

-Einschreibung in die CTOTC-04-Studie und aktive Verfolgung an einem der Studienzentren

ODER

- An teilnehmenden Studienzentren gelistet, jünger als 21 Jahre und noch nicht transplantiert.

Die Einschlusskriterien für die Aufnahme neuer Studienpatienten in das CTOTC-09-Protokoll sind die gleichen wie in der CTOTC-04-Studie (siehe ClinicalTrials.gov ID NCT01005316).

Ausschlusskriterien:

  • Widerruf der Zustimmung der Eltern zur CTOTC-04-Studie
  • Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen, die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die Qualität oder Interpretation beeinträchtigen können der aus der Studie gewonnenen Daten
  • Gelistet für gleichzeitige Transplantation mehrerer Organe.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Pädiatrische Herztransplantationsempfänger
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov ID NCT01005316) Teilnehmer, die einer langfristigen Nachbeobachtung im Rahmen dieser Studie zustimmen, sowie Kandidaten unter 21 Jahren, die für eine isolierte orthotope Herztransplantation an einem der teilnehmenden Zentren gelistet sind

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Lungenkapillarkeildruck bei Herzkatheterisierung
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Transplantation
3 Jahre nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere invasive kardiale hämodynamische Befunde bei Herzkatheterisierung
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre nach Transplantation
Kardiale hämodynamische Befunde: rechts- und linksventrikulärer enddiastolischer Druck, rechtsatrialer Druck, Pulmonalarteriendruck und Herzindex
3 und 5 Jahre nach Transplantation
Häufigkeit der Entwicklung von de novo DSA und Autoantikörpern nach der Transplantation gegen kardiales Myosin und Vimentin
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Transplantation
3 Jahre nach der Transplantation
Zeitverlauf der Entwicklung von de novo DSA nach Transplantation und Autoantikörpern gegen kardiales Myosin und Vimentin.
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Transplantation
3 Jahre nach der Transplantation
Häufigkeit der ersten Episode einer späten akuten Abstoßung
Zeitfenster: Von >1 Jahr bis 5 Jahre nach der Transplantation
Von >1 Jahr bis 5 Jahre nach der Transplantation
Zeit bis zur ersten Episode einer späten akuten Abstoßung
Zeitfenster: Von >1 Jahr bis 5 Jahre nach der Transplantation
Eine späte akute Abstoßung ist definiert als Auftreten > 1 Jahr nach der Transplantation
Von >1 Jahr bis 5 Jahre nach der Transplantation
Häufigkeit von wiederkehrenden (zwei oder mehr) späten akuten Abstoßungen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Zeit für wiederkehrende späte akute Abstoßungen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Rezidiv definiert als zwei oder mehr späte akute Abstoßungsepisoden
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Häufigkeit der ersten Episode einer späten akuten Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Zeit bis zur ersten Episode einer späten akuten Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Zeit bis zum Transplantatverlust (Tod oder Retransplantation), abhängig vom Überleben ein Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: Ein Jahr und bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Ein Jahr und bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
N-terminales natriuretisches Peptid des Gehirns (NT-proBNP)/natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP)
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre nach Transplantation
3 und 5 Jahre nach Transplantation
Systolische und diastolische Transplantatfunktion
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
Transplantatfunktion, beurteilt durch Echokardiographie
3 und 5 Jahre
Anteil der Teilnehmer mit angiographischem Nachweis einer koronaren Herzkrankheit
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre nach Transplantation
3 und 5 Jahre nach Transplantation
Zeit bis zum Transplantatverlust (Tod oder Retransplantation) nach der ersten späten Abstoßung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Medication Adherence Measure (MAM) nach Krankenhausentlassung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Variabilität der Erhaltungsspiegel von Tacrolimus
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative: Mikrovaskuläre Pathologie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation

Mikrovaskuläre Pathologie wie definiert durch:

  • zytoprotektive intrazelluläre Signalübertragung (bcl2, Häm-Oxygenase-1(HO-1))
  • interstitielles Kapillarnetzwerk
  • Endothelzellvorläufereinstrom und vorzeitige Seneszenz
  • obliterative Mikrovaskulopathie (Arteriolopathie)
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Exploratorisch: Expression der zytoprotektiven Gene Bcl2 und HO-1, ICAM, VCAM und Selektine, Komplement-inhibierende Proteine ​​CD55, CD59, CR1, CR2 und CR3.
Zeitfenster: Nach Exposition gegenüber Alloantikörper (oder Kontrolle) (in Jahr 1)
Endothelial Cell (EC) Culture Model wird verwendet, um Faktoren zu untersuchen, die den Schutz des Transplantats nach der Transplantation über unterschwellige Konzentrationen von DSA vorhersagen und dazu beitragen. Exploratorisch: Expression der zytoprotektiven Gene Bcl2 und HO-1, Interzelluläre Adhäsionsmoleküle (ICAM), Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM) und Selektine, Komplement-hemmende Proteine ​​(Cluster des Differenzierungsantigens 55 (CD55), Cluster des Differenzierungsantigens 59 (CD59) , Komplementrezeptor 1 (CR1), (CR2) und (CR3).
Nach Exposition gegenüber Alloantikörper (oder Kontrolle) (in Jahr 1)
Exploratorisch: Zelluläre Immunantworten auf Alloantigene und Selbstantigene (Vimentin und Myosin)
Zeitfenster: 24 Stunden vor der Transplantation, Monate 3 und 6 nach der Transplantation

Zelluläre Immunantworten auf Alloantigene und Selbstantigene (Vimentin und Myosin) werden gemessen durch:

  • ELISPOT für Interleukin 17 (IL17) und Interleukin 10 (IL10) produzierende T-Zellen
  • Plasmazytokine von Luminex (IL-6, IL-1beta, IL-17, Cxcl12, IL-10 und Transforming Growth Factor-beta (TGF-beta)
24 Stunden vor der Transplantation, Monate 3 und 6 nach der Transplantation
Sondierung: Rolle von Interleukin-33 (IL-33) und seinem Rezeptor (ST2) bei der Kardioprotektion gegen Wirkungen von DSA
Zeitfenster: Monat 5 nach der Transplantation

Die Rolle von IL-33 und seinem Rezeptor (ST2) bei der Kardioprotektion gegen die Auswirkungen von DSA wird gemessen durch:

  • IL33- und ST2-Expression in Transplantatbiopsien
  • Lösliches ST2 im Serum
Monat 5 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Clinical Trials in Organ Transplantation in Children

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
  • Studienstuhl: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT CTOTC-09

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