Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af allo- og autoantistoffer på kronisk hjerte allograftfunktion

27. november 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En observationel kohorteundersøgelse for at bestemme virkningen af ​​alloantistoffer og antistoffer mod selvantigener på kronisk graftfunktion op til 5 år efter pædiatrisk hjertetransplantation (CTOTC-09)

Dette er en multicenter, prospektiv, enkelt kohorte, observationsundersøgelse af pædiatriske hjertetransplanterede modtagere designet til at bestemme virkningen af ​​præformede versus de novo humane leukocytantigen (HLA) donorspecifikke antistoffer (DSA) og antistoffer mod selvantigener hjertemyosin og vimentin, på kronisk allograftfunktion. Derudover vil efterforskerne undersøge virkningsmekanismer og prædiktorer for DSA, afstødning og ændret patofysiologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der var tilmeldt CTOTC-04-undersøgelsen (ClinicalTrials.gov Identifikator NCT01005316) inviteres til at tilmelde sig denne CTOTC-09-undersøgelse. Konvertering fra CTOTC-04 til CTOTC-09-undersøgelsen vil ske på en sådan måde, at diskontinuitet i opfølgningen mellem de planlagte CTOTC-04- og CTOTC-09-studiebesøg undgås/minimeres. Derudover vil emner, der tilføjes til United Network for Organ Sharing (UNOS)-systemet - eller tilsvarende canadisk agentur - på et deltagende undersøgelsessted, som er under 21 år og opfylder alle undersøgelsesberettigelseskriterier, blive inviteret til at tilmelde sig CTOTC -09.

Denne undersøgelse fokuserer på vigtigheden af ​​antistoffer mod det nyligt transplanterede hjerte hos pædiatriske hjertetransplanterede. Efterforskerne sigter mod at afgøre, om visse antistoffer fører til problemer med hjertetransplantationen. Antistoffer er små proteiner i blodet, som kroppen laver for at bekæmpe infektioner, for eksempel med bakterier eller vira. Da et nyt hjerte er "fremmed" for modtagerens krop, kan deres immunsystem forsøge at angribe det med antistoffer, som om det var en infektion. I mange år troede man, at kun hvide blodlegemer angreb det nye hjerte og forårsagede afstødning.

Nu er der nye oplysninger, der viser, at antistoffer også kan forårsage afstødning eller langvarig skade på hjertet. På nuværende tidspunkt ved man meget lidt om, hvordan antistoffer kan forårsage problemer efter hjertetransplantation hos transplanterede modtagere under 21 år på transplantationstidspunktet.

Denne undersøgelse vil indsamle en sygehistorie og blodprøver på bestemte tidspunkter til forskning. Blodprøverne vil blive brugt til at måle antistoffer i blodet og til at udføre særlige tests for at se, hvordan disse antistoffer kan skade hjertet.

Deltageropfølgning er fra dagen for hjertetransplantationen til år 5 efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

407

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagere, der var tilmeldt CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov ID NCT01005316), som giver samtykke til langsigtet opfølgning og nye deltagere på de ni udpegede steder, der er opført for isoleret ortotopisk hjertetransplantation

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Subjekt og/eller forælder, der er i stand til at forstå og give informeret samtykke og, hvor det er relevant, samtykke
  • Planlagt langtidsopfølgning på et af studiestederne

OG enten:

-Tilmeldte sig CTOTC-04 undersøgelsen og fulgte aktivt med på et af undersøgelsesstederne

ELLER

-Opført på deltagende undersøgelsessteder, under 21 år og endnu ikke transplanteret.

Inklusionskriterierne for indskrivning af nye undersøgelsespatienter i CTOTC-09-protokollen vil være de samme som CTOTC-04-undersøgelsen (se ClinicalTrials.gov ID NCT01005316).

Ekskluderingskriterier:

  • Forældres tilbagetrækning af samtykke fra CTOTC-04-undersøgelsen
  • Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der efter investigatorens mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskravene eller kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af data opnået fra undersøgelsen
  • Opført for samtidig transplantation af flere organer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Pædiatriske hjertetransplantationsmodtagere
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov ID NCT01005316) deltagere, der giver samtykke til langtidsopfølgning som en del af denne undersøgelse, samt kandidater under 21 år, som er opført for isoleret ortotopisk hjertetransplantation på et af de deltagende steder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Pulmonært kapillært kiletryk ved hjertekateterisering
Tidsramme: 3 år efter transplantationen
3 år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andre invasive hjertehæmodynamiske fund ved hjertekateterisering
Tidsramme: 3 og 5 år efter transplantationen
Hjertehæmodynamiske fund: højre og venstre ventrikulære endediastoliske tryk, højre atrietryk, pulmonalarterietryk og hjerteindeks
3 og 5 år efter transplantationen
Hyppighed af udvikling af post-transplantation de novo DSA og autoantistoffer mod hjertemyosin og vimentin
Tidsramme: 3 år efter transplantationen
3 år efter transplantationen
Tidsforløb for udvikling af post-transplantation de novo DSA og autoantistoffer mod hjertemyosin og vimentin.
Tidsramme: 3 år efter transplantationen
3 år efter transplantationen
Hyppighed af første episode med sen akut afstødning
Tidsramme: Fra >1 år til 5 år efter transplantation
Fra >1 år til 5 år efter transplantation
Tid til første episode med sen akut afvisning
Tidsramme: Fra >1 år til 5 år efter transplantation
Sen akut afstødning defineres som opstået >1 år efter transplantation
Fra >1 år til 5 år efter transplantation
Hyppighed til tilbagevendende (to eller flere) sene akutte afvisninger
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Op til 5 år efter transplantationen
Tid til tilbagevendende sene akutte afvisninger
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Tilbagevendende defineret som to eller flere sene akutte afstødningsepisoder
Op til 5 år efter transplantationen
Frekvens til første episode af sen akut afstødning med hæmodynamisk kompromittering
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Op til 5 år efter transplantationen
Tid til første episode med sen akut afstødning med hæmodynamisk kompromis
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Op til 5 år efter transplantationen
Tid til transplantattab (død eller retransplantation) betinget af overlevelse et år efter transplantationen
Tidsramme: Et år og op til 5 år efter transplantationen
Et år og op til 5 år efter transplantationen
N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP)/hjerne-natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: 3 og 5 år efter transplantationen
3 og 5 år efter transplantationen
Systolisk og diastolisk graftfunktion
Tidsramme: 3 og 5 år
Graftfunktion vurderet ved ekkokardiografi
3 og 5 år
Andel af deltagere med angiografiske tegn på koronararteriesygdom
Tidsramme: 3 og 5 år efter transplantationen
3 og 5 år efter transplantationen
Tid til transplantattab (død eller gentransplantation) efter første sene afstødning
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Op til 5 år efter transplantationen
Medication Adherence Measure (MAM) efter hospitalsudskrivning
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Op til 5 år efter transplantationen
Variation af vedligeholdelsestacrolimusniveauer
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen
Op til 5 år efter transplantationen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende: Mikrovaskulær patologi
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantationen

Mikrovaskulær patologi som defineret af:

  • cytobeskyttende intracellulær signalering (bcl2, Heme Oxygenase-1(HO-1))
  • interstitielt kapillært netværk
  • endotelcelle-progenitor-tilstrømning og for tidlig senescens
  • obliterativ mikrovaskulopati (arteriolopati)
Op til 5 år efter transplantationen
Udforskende: Ekspression af cytobeskyttende gener Bcl2 og HO-1, ICAM, VCAM og selectiner, Komplementhæmmende proteiner CD55, CD59, CR1, CR2 og CR3.
Tidsramme: Efter eksponering for alloantistof (eller kontrol) (ved år 1)
Endotelcelle (EC) kulturmodel bruges til at studere faktorer, der vil forudsige og bidrage til beskyttelsen af ​​transplantatet efter transplantation på tværs af undertærskelkoncentrationer af DSA. Eksplorativ: Ekspression af cytobeskyttende gener Bcl2 og HO-1, Intercellulære adhæsionsmolekyler (ICAM), Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM) og selectiner, Komplementhæmmende proteiner (cluster af differentieringsantigen 55 (CD55), klynge af differentieringsantigen 59 (CD59) komplementreceptor 1 (CR1), (CR2) og (CR3).
Efter eksponering for alloantistof (eller kontrol) (ved år 1)
Udforskende: Cellulære immunresponser på allo-antigener og selvantigener (vimentin og myosin)
Tidsramme: 24 timer før transplantation, 3 og 6 måneder efter transplantation

Cellulære immunresponser på allo-antigener og selv-antigener (vimentin og myosin) vil blive målt ved:

  • ELISPOT til Interleukin 17 (IL17) og Interleukin 10 (IL10) producerende T-celler
  • Plasmacytokiner af Luminex (IL-6, IL-1beta, IL-17, Cxcl12, IL-10 og Transforming Growth Factor-beta (TGF-beta)
24 timer før transplantation, 3 og 6 måneder efter transplantation
Udforskende: Rolle af Interleukin-33 (IL-33) og dets receptor (ST2) i kardiobeskyttelse mod virkningerne af DSA
Tidsramme: Måned 5 efter transplantation

Rolle af IL-33 og dets receptor (ST2) i kardiobeskyttelse mod virkninger af DSA vil blive målt ved:

  • IL33- og ST2-ekspression i graftbiopsier
  • Opløselig ST2 i serum
Måned 5 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Clinical Trials in Organ Transplantation in Children

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
  • Studiestol: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2016

Først opslået (Skøn)

27. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOTC-09

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner