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Impatto di allo- e autoanticorpi sulla funzione cronica dell'allotrapianto cardiaco

27 novembre 2019 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di coorte osservazionale per determinare l'impatto degli alloanticorpi e degli anticorpi contro gli antigeni self sulla funzione cronica del trapianto fino a 5 anni dopo il trapianto di cuore pediatrico (CTOTC-09)

Si tratta di uno studio osservazionale multicentrico, prospettico, di singola coorte su pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cuore, progettato per determinare l'impatto degli anticorpi specifici del donatore (DSA) preformati contro l'antigene leucocitario umano (HLA) de novo e degli anticorpi contro gli antigeni self miosina cardiaca e vimentina, sulla funzione cronica dell'allotrapianto. Inoltre, i ricercatori esploreranno i meccanismi d'azione e i predittori di DSA, rigetto e fisiopatologia alterata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I partecipanti che sono stati arruolati nello studio CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01005316) sono invitati a iscriversi a questo studio CTOTC-09. La conversione dallo studio CTOTC-04 allo studio CTOTC-09 avverrà in modo tale da evitare/ridurre al minimo la discontinuità del follow-up tra le visite di studio CTOTC-04 e CTOTC-09 pianificate. Inoltre, i soggetti aggiunti al sistema United Network for Organ Sharing (UNOS) o agenzia canadese equivalente presso un centro di studio partecipante, che hanno meno di 21 anni e soddisfano tutti i criteri di idoneità allo studio, saranno invitati a iscriversi a CTOTC -09.

Questo studio si concentra sull'importanza degli anticorpi contro il cuore appena trapiantato nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cuore. Gli investigatori mirano a determinare se alcuni anticorpi portano a problemi con il trapianto di cuore. Gli anticorpi sono piccole proteine ​​nel sangue che il corpo produce per combattere le infezioni, ad esempio batteri o virus. Poiché un nuovo cuore è "estraneo" al corpo del ricevente, il suo sistema immunitario potrebbe tentare di attaccarlo con anticorpi, come se fosse un'infezione. Per molti anni si è pensato che solo i globuli bianchi attaccassero il nuovo cuore, provocando il rigetto.

Ora ci sono nuove informazioni che mostrano che gli anticorpi possono anche causare rigetto o danni a lungo termine al cuore. Al momento, si sa molto poco su come gli anticorpi possano causare problemi dopo il trapianto di cuore in pazienti trapiantati di età inferiore ai 21 anni al momento del trapianto.

Questo studio raccoglierà una storia medica e campioni di sangue in orari specifici per la ricerca. I campioni di sangue verranno utilizzati per misurare gli anticorpi nel sangue e per eseguire test speciali per vedere come questi anticorpi potrebbero danneggiare il cuore.

Il follow-up dei partecipanti va dal giorno del trapianto di cuore all'anno 5 post-trapianto.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

407

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 20 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I partecipanti che sono stati arruolati in CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov ID NCT01005316) che acconsentono al follow-up a lungo termine e ai nuovi partecipanti nei nove siti designati che sono elencati per il trapianto di cuore ortotopico isolato

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto e/o genitore tutore in grado di comprendere e fornire consenso informato e ove applicabile
  • Follow-up pianificato a lungo termine presso uno dei siti di studio

E nemmeno:

-Iscritto allo studio CTOTC-04 e seguito attivamente presso uno dei siti dello studio

O

-Elencato nei centri di studio partecipanti, di età inferiore a 21 anni e non ancora trapiantato.

I criteri di inclusione per l'arruolamento di nuovi pazienti dello studio nel protocollo CTOTC-09 saranno gli stessi dello studio CTOTC-04 (fare riferimento a ClinicalTrials.gov ID NCT01005316).

Criteri di esclusione:

  • Ritiro del consenso dei genitori dallo studio CTOTC-04
  • Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio
  • Elencato per il trapianto simultaneo di più organi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Destinatari di trapianto di cuore pediatrico
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov ID NCT01005316) partecipanti che acconsentono al follow-up a lungo termine come parte di questo studio, nonché candidati di età inferiore a 21 anni che sono elencati per trapianto di cuore ortotopico isolato presso uno dei siti partecipanti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Pressione di cuneo capillare polmonare al cateterismo cardiaco
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
3 anni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altri reperti emodinamici cardiaci invasivi al cateterismo cardiaco
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trapianto
Reperti emodinamici cardiaci: pressioni telediastoliche del ventricolo destro e sinistro, pressione atriale destra, pressione dell'arteria polmonare e indice cardiaco
3 e 5 anni dopo il trapianto
Frequenza di sviluppo di DSA post-trapianto de novo e autoanticorpi contro miosina cardiaca e vimentina
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
3 anni dopo il trapianto
Decorso temporale dello sviluppo di DSA de novo post-trapianto e autoanticorpi contro miosina cardiaca e vimentina.
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trapianto
3 anni dopo il trapianto
Frequenza del primo episodio di rigetto acuto tardivo
Lasso di tempo: Da >1 anno a 5 anni post-trapianto
Da >1 anno a 5 anni post-trapianto
Tempo al primo episodio di rigetto acuto tardivo
Lasso di tempo: Da >1 anno a 5 anni post-trapianto
Il rigetto acuto tardivo è definito come quello che si verifica >1 anno dopo il trapianto
Da >1 anno a 5 anni post-trapianto
Frequenza di rigetti acuti tardivi ricorrenti (due o più).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Tempo di ricorrenti rigetti acuti tardivi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Ricorrenti definite come due o più episodi di rigetto acuto tardivo
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Frequenza al primo episodio di rigetto acuto tardivo con compromissione emodinamica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Tempo al primo episodio di rigetto acuto tardivo con compromissione emodinamica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Tempo alla perdita del trapianto (morte o nuovo trapianto) condizionato alla sopravvivenza di un anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: Un anno e fino a 5 anni dopo il trapianto
Un anno e fino a 5 anni dopo il trapianto
Peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP)/Peptide natriuretico cerebrale (BNP)
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trapianto
3 e 5 anni dopo il trapianto
Funzione graft sistolica e diastolica
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
Funzione dell'innesto valutata mediante ecocardiografia
3 e 5 anni
Proporzione di partecipanti con evidenza angiografica di malattia coronarica
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trapianto
3 e 5 anni dopo il trapianto
Tempo alla perdita del trapianto (morte o nuovo trapianto) dopo il primo rigetto tardivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Medication Adherence Measure (MAM) dopo la dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Variabilità dei livelli di mantenimento di tacrolimus
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fino a 5 anni dopo il trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: patologia microvascolare
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto

Patologia microvascolare come definita da:

  • segnalazione intracellulare citoprotettiva (bcl2, eme ossigenasi-1 (HO-1))
  • rete capillare interstiziale
  • afflusso di cellule progenitrici endoteliali e senescenza prematura
  • microvasculopatia obliterante (arteriolopatia)
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Esplorativo: espressione dei geni citoprotettivi Bcl2 e HO-1, ICAM, VCAM e selectine, proteine ​​inibitorie del complemento CD55, CD59, CR1, CR2 e CR3.
Lasso di tempo: Dopo l'esposizione all'alloanticorpo (o controllo) (all'anno 1)
Il modello di coltura delle cellule endoteliali (CE) viene utilizzato per studiare i fattori che prediranno e contribuiranno alla protezione dell'innesto dopo il trapianto attraverso concentrazioni inferiori alla soglia di DSA. Esplorativo: espressione dei geni citoprotettivi Bcl2 e HO-1, molecole di adesione intercellulare (ICAM), molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM) e selectine, proteine ​​inibitorie del complemento (cluster dell'antigene di differenziazione 55 (CD55), cluster dell'antigene di differenziazione 59 (CD59) , Recettore del complemento 1 (CR1), (CR2) e (CR3).
Dopo l'esposizione all'alloanticorpo (o controllo) (all'anno 1)
Esplorativo: risposte immunitarie cellulari ad allo-antigeni e auto-antigeni (vimentina e miosina)
Lasso di tempo: 24 ore prima del trapianto, Mesi 3 e 6 dopo il trapianto

Le risposte immunitarie cellulari agli allo-antigeni e agli auto-antigeni (vimentina e miosina) saranno misurate mediante:

  • ELISPOT per interleuchina 17 (IL17) e interleuchina 10 (IL10) che producono cellule T
  • Citochine plasmatiche di Luminex (IL-6, IL-1beta, IL-17, Cxcl12, IL-10 e Transforming Growth Factor-beta (TGF-beta)
24 ore prima del trapianto, Mesi 3 e 6 dopo il trapianto
Esplorativo: ruolo dell'interleuchina-33 (IL-33) e del suo recettore (ST2) nella cardioprotezione contro gli effetti del DSA
Lasso di tempo: Mese 5 dopo il trapianto

Il ruolo dell'IL-33 e del suo recettore (ST2) nella cardioprotezione contro gli effetti del DSA sarà misurato mediante:

  • Espressione di IL33 e ST2 nelle biopsie dell'innesto
  • ST2 solubile nel siero
Mese 5 dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Clinical Trials in Organ Transplantation in Children

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
  • Cattedra di studio: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

27 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT CTOTC-09

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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