Allo- ja autovasta-aineiden vaikutus krooniseen sydämen allograft-toimintoon
Havaintokohorttitutkimus allo-vasta-aineiden ja vasta-aineiden oman antigeenien vaikutuksen määrittämiseksi krooniseen siirteen toimintaan jopa 5 vuotta lasten sydämensiirron jälkeen (CTOTC-09)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, jotka osallistuivat CTOTC-04-tutkimukseen (ClinicalTrials.gov Tunniste NCT01005316) kutsutaan osallistumaan tähän CTOTC-09-tutkimukseen. Muuntaminen CTOTC-04-tutkimuksesta CTOTC-09-tutkimukseen tapahtuu siten, että vältetään/minimoidaan seurannan katkokset suunniteltujen CTOTC-04- ja CTOTC-09-tutkimuskäyntien välillä. Lisäksi koehenkilöt, jotka on lisätty United Network for Organ Sharing (UNOS) -järjestelmään - tai vastaavaan Kanadan virastoon - osallistuvassa tutkimuspaikassa, jotka ovat alle 21-vuotiaita ja täyttävät kaikki tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset, kutsutaan ilmoittautumaan CTOTC:hen. -09.
Tämä tutkimus keskittyy vasta-aineiden tärkeyteen äskettäin siirrettyä sydäntä vastaan lasten sydämensiirtopotilailla. Tutkijat pyrkivät selvittämään, johtavatko tietyt vasta-aineet sydämensiirron ongelmiin. Vasta-aineet ovat pieniä veren proteiineja, joita keho tuottaa taistelemaan infektioita, esimerkiksi bakteereja tai viruksia vastaan. Koska uusi sydän on "vieras" vastaanottajan keholle, hänen immuunijärjestelmänsä saattaa yrittää hyökätä sitä vastaan vasta-aineilla, ikään kuin se olisi infektio. Monien vuosien ajan uskottiin, että vain valkosolut hyökkäsivät uuteen sydämeen aiheuttaen hylkimisen.
Nyt on saatu uutta tietoa, joka osoittaa, että vasta-aineet voivat myös aiheuttaa hyljintäreaktion tai pitkäaikaisia vaurioita sydämelle. Tällä hetkellä tiedetään hyvin vähän siitä, kuinka vasta-aineet voivat aiheuttaa ongelmia sydämensiirron jälkeen siirteen saajille, jotka ovat alle 21-vuotiaita siirtohetkellä.
Tässä tutkimuksessa kerätään sairaushistoria ja verinäytteitä tiettyinä aikoina tutkimusta varten. Verinäytteitä käytetään veren vasta-aineiden mittaamiseen ja erityisten testien tekemiseen sen selvittämiseksi, kuinka nämä vasta-aineet voivat vahingoittaa sydäntä.
Osallistujien seuranta alkaa sydämensiirron päivästä vuoteen 5 siirron jälkeiseen vuoteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava ja/tai huoltaja voi ymmärtää ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja tarvittaessa suostumuksen
- Suunniteltu pitkäaikainen seuranta yhdessä tutkimuskohteessa
JA joko:
- Osallistui CTOTC-04-tutkimukseen ja seurattiin aktiivisesti yhdessä tutkimuspaikasta
TAI
-Lisätty osallistuviin tutkimuskohteisiin, alle 21-vuotiaita eikä vielä siirretty.
Kriteerit uusien tutkimuspotilaiden sisällyttämiselle CTOTC-09-pöytäkirjaan ovat samat kuin CTOTC-04-tutkimuksessa (katso ClinicalTrials.gov ID NCT01005316).
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhemman suostumuksen peruuttaminen CTOTC-04-tutkimuksessa
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai vaikuttaa laatuun tai tulkintaan tutkimuksesta saaduista tiedoista
- Listattu samanaikaiseen usean elimen siirtoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lasten sydänsiirteen saajat
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov
ID NCT01005316) osallistujat, jotka suostuvat pitkäaikaiseen seurantaan osana tätä tutkimusta, sekä alle 21-vuotiaat ehdokkaat, jotka on listattu eristettyyn ortotooppiseen sydämensiirtoon jossakin osallistuvassa paikassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkokapillaarin kiilapaine sydämen katetroinnissa
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
|
3 vuotta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut invasiiviset sydämen hemodynaamiset löydökset sydämen katetroinnissa
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta siirron jälkeen
|
Sydämen hemodynaamiset löydökset: oikean ja vasemman kammion loppudiastolinen paine, oikean eteisen paine, keuhkovaltimon paine ja sydänindeksi
|
3 ja 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
Transplantation de novo DSA:n ja sydämen myosiinin ja vimentiinin autovasta-aineiden kehittymistiheys
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
|
3 vuotta siirrosta
|
|
|
Transplantation jälkeisen de novo DSA:n ja sydämen myosiinin ja vimentiinin autovasta-aineiden kehittymisen aika.
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
|
3 vuotta siirrosta
|
|
|
Myöhäisen akuutin hyljintäreaktion ensimmäisen jakson esiintymistiheys
Aikaikkuna: Yli 1 vuodesta 5 vuoteen transplantaation jälkeen
|
Yli 1 vuodesta 5 vuoteen transplantaation jälkeen
|
|
|
Aika myöhään akuutin hyljinnän ensimmäiseen jaksoon
Aikaikkuna: Yli 1 vuodesta 5 vuoteen transplantaation jälkeen
|
Myöhäinen akuutti hylkimisreaktio määritellään tapahtuvaksi > 1 vuoden siirron jälkeen
|
Yli 1 vuodesta 5 vuoteen transplantaation jälkeen
|
|
Taajuus toistuviin (kahteen tai useampaan) myöhäiseen akuuttiin hyljintään
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Toistuvien myöhäisten akuuttien hylkimisoireiden aika
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Toistuva määritellään kahdeksi tai useammaksi myöhäiseksi akuuttiksi hyljintäjaksoksi
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
Myöhäisen akuutin hyljinnän esiintymistiheys ensimmäiseen episodiin, johon liittyy hemodynaaminen kompromissi
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Aika myöhään akuutin hyljintäreaktion ensimmäiseen vaiheeseen hemodynaamisen kompromissin kanssa
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Aika siirteen menettämiseen (kuolema tai uudelleensiirto), joka edellytetään selviytymistä yhden vuoden siirron jälkeen
Aikaikkuna: Yksi vuosi ja enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Yksi vuosi ja enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP) / aivojen natriureettinen peptidi (BNP)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta siirron jälkeen
|
3 ja 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Systolinen ja diastolinen siirteen toiminta
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
Siirteen toiminta kaikukardiografialla arvioituna
|
3 ja 5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on angiografinen näyttö sepelvaltimotaudista
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta siirron jälkeen
|
3 ja 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Aika siirteen menettämiseen (kuolema tai uudelleensiirto) ensimmäisen myöhäisen hyljinnän jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Lääkehoitoon sitoutumisen mittaus (MAM) sairaalasta kotiutuksen jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Ylläpitotakrolimuusipitoisuuksien vaihtelu
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva: Mikrovaskulaarinen patologia
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
Mikrovaskulaarinen patologia, joka määritellään:
|
Enintään 5 vuotta siirron jälkeen
|
|
Tutkiva: Sytoprotektiivisten geenien Bcl2 ja HO-1, ICAM, VCAM ja selektiinien ilmentyminen, komplementtia estävät proteiinit CD55, CD59, CR1, CR2 ja CR3.
Aikaikkuna: Allovasta-aineelle (tai kontrollille) altistumisen jälkeen (vuonna 1)
|
Endoteelisolujen (EC) viljelymallia käytetään tutkimaan tekijöitä, jotka ennustavat ja edistävät siirteen suojaamista siirteen jälkeen DSA:n kynnysarvojen alapuolella.
Tutkimus: sytoprotektiivisten geenien Bcl2 ja HO-1, solujen välisten adheesiomolekyylien (ICAM), vaskulaaristen solujen adheesiomolekyylien (VCAM) ja selektiinien ilmentyminen, komplementtia estävät proteiinit (erilaistumisantigeeniklusteri 55 (CD55), erilaistumisantigeeniklusteri 59) , komplementtireseptori 1 (CR1), (CR2) ja (CR3).
|
Allovasta-aineelle (tai kontrollille) altistumisen jälkeen (vuonna 1)
|
|
Tutkiva: Solujen immuunivasteet alloantigeeneille ja oma-antigeeneille (vimentiini ja myosiini)
Aikaikkuna: 24 tuntia ennen elinsiirtoa, 3 ja 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Solujen immuunivasteet alloantigeeneille ja oma-antigeeneille (vimentiini ja myosiini) mitataan seuraavilla tavoilla:
|
24 tuntia ennen elinsiirtoa, 3 ja 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkiva: Interleukiini-33:n (IL-33) ja sen reseptorin (ST2) rooli sydämen suojassa DSA:n vaikutuksia vastaan
Aikaikkuna: 5 kuukautta transplantaation jälkeen
|
IL-33:n ja sen reseptorin (ST2) roolia sydänsuojauksessa DSA:n vaikutuksia vastaan mitataan:
|
5 kuukautta transplantaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
- Opintojen puheenjohtaja: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT CTOTC-09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .