Wpływ allo- i autoprzeciwciał na przewlekłą funkcję alloprzeszczepu serca
Obserwacyjne badanie kohortowe w celu określenia wpływu alloprzeciwciał i przeciwciał przeciwko własnym antygenom na przewlekłą funkcję przeszczepu do 5 lat po przeszczepie serca u dzieci (CTOTC-09)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Uczestnicy, którzy zostali włączeni do badania CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov o identyfikatorze NCT01005316) są zaproszeni do zapisania się na to badanie CTOTC-09. Konwersja z badania CTOTC-04 do CTOTC-09 nastąpi w taki sposób, aby uniknąć/zminimalizować nieciągłość obserwacji między planowanymi wizytami badawczymi CTOTC-04 i CTOTC-09. Ponadto osoby dodane do systemu United Network for Organ Sharing (UNOS) — lub równoważnej kanadyjskiej agencji — w uczestniczącym ośrodku badawczym, które mają mniej niż 21 lat i spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji do udziału w badaniu, zostaną zaproszone do zapisania się do CTOTC -09.
Niniejsze badanie koncentruje się na znaczeniu przeciwciał przeciwko nowo przeszczepionemu sercu u biorców przeszczepu serca u dzieci. Celem badaczy jest ustalenie, czy określone przeciwciała prowadzą do problemów z przeszczepem serca. Przeciwciała to małe białka we krwi, które organizm wytwarza w celu zwalczania infekcji, na przykład bakteriami lub wirusami. Ponieważ nowe serce jest „obce” dla organizmu biorcy, jego układ odpornościowy może próbować zaatakować je przeciwciałami, tak jakby to była infekcja. Przez wiele lat uważano, że tylko białe krwinki atakują nowe serce, powodując odrzucenie.
Teraz pojawiły się nowe informacje wskazujące, że przeciwciała mogą również powodować odrzucenie lub długotrwałe uszkodzenie serca. Obecnie bardzo niewiele wiadomo na temat tego, w jaki sposób przeciwciała mogą powodować problemy po przeszczepie serca u biorców przeszczepów w wieku poniżej 21 lat w momencie przeszczepu.
W tym badaniu zostanie zebrana historia medyczna i próbki krwi w określonych porach do badań. Próbki krwi zostaną użyte do pomiaru przeciwciał we krwi oraz do wykonania specjalnych testów, aby zobaczyć, w jaki sposób te przeciwciała mogą uszkodzić serce.
Obserwacja uczestników trwa od dnia przeszczepu serca do 5 roku po przeszczepie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot i/lub rodzic opiekun jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę oraz, w stosownych przypadkach, zgodę
- Planowana długoterminowa obserwacja w jednym z ośrodków badawczych
ORAZ albo:
- Zarejestrowano się w badaniu CTOTC-04 i aktywnie obserwowano w jednym z ośrodków badawczych
LUB
-Wymienione w uczestniczących ośrodkach badawczych, w wieku poniżej 21 lat i jeszcze nie przeszczepione.
Kryteria włączenia do włączenia nowych pacjentów do badania w protokole CTOTC-09 będą takie same jak w badaniu CTOTC-04 (patrz ClinicalTrials.gov identyfikator NCT01005316).
Kryteria wyłączenia:
- Wycofanie zgody rodziców na udział w badaniu CTOTC-04
- Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania lub mogą wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania
- Wystawiony do jednoczesnego przeszczepu wielu narządów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Dzieci po przeszczepieniu serca
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov
ID NCT01005316) uczestników, którzy wyrażą zgodę na długoterminową obserwację w ramach tego badania, a także kandydatów w wieku poniżej 21 lat, którzy są wpisani do izolowanego ortotopowego przeszczepu serca w jednym z uczestniczących ośrodków
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płuc podczas cewnikowania serca
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
3 lata po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne inwazyjne zmiany hemodynamiczne serca podczas cewnikowania serca
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po przeszczepie
|
Wyniki badań hemodynamicznych serca: ciśnienie końcoworozkurczowe prawej i lewej komory, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej i wskaźnik sercowy
|
3 i 5 lat po przeszczepie
|
|
Częstość rozwoju potransplantacyjnej de novo DSA i autoprzeciwciał przeciwko miozynie sercowej i wimentynie
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
3 lata po przeszczepie
|
|
|
Przebieg czasowy rozwoju po przeszczepie de novo DSA i autoprzeciwciał przeciwko miozynie sercowej i wimentynie.
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
|
3 lata po przeszczepie
|
|
|
Częstość pierwszego epizodu późnego ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Od >1 roku do 5 lat po przeszczepie
|
Od >1 roku do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Czas do pierwszego epizodu późnego ostrego odrzucania
Ramy czasowe: Od >1 roku do 5 lat po przeszczepie
|
Późne ostre odrzucenie definiuje się jako występujące >1 rok po przeszczepie
|
Od >1 roku do 5 lat po przeszczepie
|
|
Częstotliwość powtarzających się (dwóch lub więcej) późnych ostrych odrzuceń
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Czas na nawracające późne ostre odrzucenia
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Nawracające zdefiniowane jako dwa lub więcej późnych epizodów ostrego odrzucania
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
Częstość występowania pierwszego epizodu późnego ostrego odrzucania z zaburzeniami hemodynamicznymi
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Czas do pierwszego epizodu późnego ostrego odrzucania z zaburzeniami hemodynamicznymi
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Czas do utraty przeszczepu (śmierć lub retransplantacja) uwarunkowany przeżyciem jednego roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Rok i do 5 lat po przeszczepie
|
Rok i do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP)/mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP)
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po przeszczepie
|
3 i 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Skurczowa i rozkurczowa funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
|
Funkcja przeszczepu oceniana za pomocą echokardiografii
|
3 i 5 lat
|
|
Odsetek uczestników z angiograficznymi dowodami choroby wieńcowej
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po przeszczepie
|
3 i 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Czas do utraty przeszczepu (śmierć lub retransplantacja) po pierwszym późnym odrzuceniu
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Pomiar przestrzegania zaleceń lekarskich (MAM) po wypisie ze szpitala
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
|
Zmienność podtrzymujących poziomów takrolimusu
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne: Patologia mikronaczyniowa
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
|
Patologia mikronaczyniowa zdefiniowana przez:
|
Do 5 lat po przeszczepie
|
|
Eksploracyjne: Ekspresja genów cytoprotekcyjnych Bcl2 i HO-1, ICAM, VCAM i selektyn, białek hamujących dopełniacz CD55, CD59, CR1, CR2 i CR3.
Ramy czasowe: Po ekspozycji na alloprzeciwciała (lub kontrolę) (w roku 1)
|
Model hodowli komórek śródbłonka (EC) jest używany do badania czynników, które będą przewidywać i przyczyniać się do ochrony przeszczepu po przeszczepie przy podprogowych stężeniach DSA.
Eksploracyjne: ekspresja genów cytoprotekcyjnych Bcl2 i HO-1, cząsteczki adhezji międzykomórkowej (ICAM), cząsteczka adhezji komórek naczyniowych (VCAM) i selektyny, białka hamujące dopełniacz (klaster antygenu różnicowania 55 (CD55), klaster antygenu różnicowania 59 (CD59) , Receptor dopełniacza 1 (CR1), (CR2) i (CR3).
|
Po ekspozycji na alloprzeciwciała (lub kontrolę) (w roku 1)
|
|
Eksploracyjne: Komórkowe odpowiedzi immunologiczne na allo-antygeny i autoantygeny (wimentyna i miozyna)
Ramy czasowe: 24 godziny przed przeszczepem, Miesiące 3 i 6 po przeszczepie
|
Komórkowe odpowiedzi immunologiczne na alloantygeny i autoantygeny (wimentynę i miozynę) będą mierzone za pomocą:
|
24 godziny przed przeszczepem, Miesiące 3 i 6 po przeszczepie
|
|
Eksploracyjna: Rola interleukiny-33 (IL-33) i jej receptora (ST2) w kardioprotekcji przed działaniem DSA
Ramy czasowe: Miesiąc 5 po przeszczepie
|
Rola IL-33 i jej receptora (ST2) w ochronie serca przed skutkami DSA będzie mierzona poprzez:
|
Miesiąc 5 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
- Krzesło do nauki: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT CTOTC-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .