Impacto de los aloanticuerpos y autoanticuerpos en la función crónica del aloinjerto cardíaco
Un estudio de cohorte observacional para determinar el impacto de los aloanticuerpos y los anticuerpos contra los antígenos propios en la función crónica del injerto hasta 5 años después del trasplante de corazón pediátrico (CTOTC-09)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los participantes que se inscribieron en el estudio CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01005316) están invitados a inscribirse en este estudio CTOTC-09. La conversión del estudio CTOTC-04 a CTOTC-09 se realizará de tal manera que se evite/minimice la discontinuidad del seguimiento entre las visitas planificadas del estudio CTOTC-04 y CTOTC-09. Además, los sujetos agregados al sistema United Network for Organ Sharing (UNOS), o la agencia canadiense equivalente, en un sitio de estudio participante, que tengan menos de 21 años y cumplan con todos los criterios de elegibilidad del estudio, serán invitados a inscribirse en CTOTC. -09.
Este estudio se centra en la importancia de los anticuerpos contra el corazón recién trasplantado en los receptores de trasplante de corazón pediátrico. El objetivo de los investigadores es determinar si ciertos anticuerpos provocan problemas con el trasplante de corazón. Los anticuerpos son pequeñas proteínas en la sangre que el cuerpo produce para combatir infecciones, por ejemplo, con bacterias o virus. Dado que un corazón nuevo es "extraño" para el cuerpo del receptor, su sistema inmunológico podría intentar atacarlo con anticuerpos, como si fuera una infección. Durante muchos años se pensó que solo los glóbulos blancos atacaban al nuevo corazón, provocando el rechazo.
Ahora hay nueva información que muestra que los anticuerpos también pueden causar rechazo o daño a largo plazo al corazón. En este momento, se sabe muy poco acerca de cómo los anticuerpos pueden causar problemas después de un trasplante de corazón en receptores de trasplantes menores de 21 años en el momento del trasplante.
Este estudio recolectará un historial médico y muestras de sangre en momentos específicos para la investigación. Las muestras de sangre se usarán para medir los anticuerpos en la sangre y para realizar pruebas especiales para ver cómo estos anticuerpos pueden dañar el corazón.
El seguimiento de los participantes es desde el día del trasplante de corazón hasta el año 5 después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Toronto, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Emory University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto y/o padre tutor capaz de comprender y proporcionar consentimiento informado y, en su caso, asentimiento
- Seguimiento planificado a largo plazo en uno de los sitios de estudio
Y también:
-Inscrito en el estudio CTOTC-04 y seguido activamente en uno de los sitios de estudio
O
-Inscritos en sitios de estudio participantes, menores de 21 años de edad y aún no trasplantados.
Los criterios de inclusión para la inscripción de nuevos pacientes del estudio en el Protocolo CTOTC-09 serán los mismos que en el estudio CTOTC-04 (consulte ClinicalTrials.gov DNI NCT01005316).
Criterio de exclusión:
- Retiro del consentimiento de los padres del estudio CTOTC-04
- Problemas médicos pasados o actuales o resultados de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o pueden afectar la calidad o la interpretación. de los datos obtenidos del estudio
- Listado para trasplante simultáneo de múltiples órganos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Receptores de trasplantes de corazón pediátricos
CTOTC-04 (ClinicalTrials.gov)
ID NCT01005316) participantes que den su consentimiento para un seguimiento a largo plazo como parte de este estudio, así como candidatos menores de 21 años que estén incluidos en la lista para un trasplante de corazón ortotópico aislado en uno de los sitios participantes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Presión de enclavamiento capilar pulmonar en el cateterismo cardíaco
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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3 años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Otros hallazgos hemodinámicos cardíacos invasivos en el cateterismo cardíaco
Periodo de tiempo: 3 y 5 años postrasplante
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Hallazgos hemodinámicos cardíacos: presión diastólica final del ventrículo derecho e izquierdo, presión de la aurícula derecha, presión de la arteria pulmonar e índice cardíaco
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3 y 5 años postrasplante
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Frecuencia de desarrollo de DSA postrasplante de novo y autoanticuerpos frente a miosina y vimentina cardiacas
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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3 años después del trasplante
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Evolución temporal del desarrollo de DSA postrasplante de novo y autoanticuerpos contra la miosina y la vimentina cardíacas.
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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3 años después del trasplante
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Frecuencia del primer episodio de rechazo agudo tardío
Periodo de tiempo: De >1 año a 5 años postrasplante
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De >1 año a 5 años postrasplante
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Tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo tardío
Periodo de tiempo: De >1 año a 5 años postrasplante
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El rechazo agudo tardío se define como el que ocurre >1 año después del trasplante.
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De >1 año a 5 años postrasplante
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Frecuencia de rechazos agudos tardíos recurrentes (dos o más)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Hasta 5 años después del trasplante
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Tiempo hasta rechazos agudos tardíos recurrentes
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Recurrente definido como dos o más episodios de rechazo agudo tardío
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Hasta 5 años después del trasplante
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Frecuencia al primer episodio de rechazo agudo tardío con compromiso hemodinámico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Hasta 5 años después del trasplante
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Tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo tardío con compromiso hemodinámico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Hasta 5 años después del trasplante
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Tiempo hasta la pérdida del injerto (muerte o retrasplante) condicionado a sobrevivir un año postrasplante
Periodo de tiempo: Un año y hasta 5 años después del trasplante
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Un año y hasta 5 años después del trasplante
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N-terminal propéptido natriurético cerebral (NT-proBNP)/péptido natriurético cerebral (BNP)
Periodo de tiempo: 3 y 5 años postrasplante
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3 y 5 años postrasplante
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Función de injerto sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: 3 y 5 años
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Función del injerto evaluada por ecocardiografía
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3 y 5 años
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Proporción de participantes con evidencia angiográfica de enfermedad arterial coronaria
Periodo de tiempo: 3 y 5 años postrasplante
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3 y 5 años postrasplante
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Tiempo hasta la pérdida del injerto (muerte o retrasplante) después del primer rechazo tardío
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Hasta 5 años después del trasplante
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Medida de adherencia a la medicación (MAM) tras el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Hasta 5 años después del trasplante
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Variabilidad de los niveles de tacrolimus de mantenimiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Hasta 5 años después del trasplante
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exploratorio: Patología microvascular
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
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Patología microvascular definida por:
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Hasta 5 años después del trasplante
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Exploratorio: Expresión de genes citoprotectores Bcl2 y HO-1, ICAM, VCAM y selectinas, Proteínas inhibidoras del complemento CD55, CD59, CR1, CR2 y CR3.
Periodo de tiempo: Después de la exposición al aloanticuerpo (o control) (en el año 1)
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El modelo de cultivo de células endoteliales (EC) se utiliza para estudiar los factores que predecirán y contribuirán a la protección del injerto después del trasplante en concentraciones subumbrales de DSA.
Exploratorio: Expresión de genes citoprotectores Bcl2 y HO-1, Moléculas de adhesión intercelular (ICAM), Molécula de adhesión de células vasculares (VCAM) y selectinas, Proteínas inhibidoras del complemento (grupo del antígeno de diferenciación 55 (CD55), grupo del antígeno de diferenciación 59 (CD59) , Receptor de complemento 1 (CR1), (CR2) y (CR3).
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Después de la exposición al aloanticuerpo (o control) (en el año 1)
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Exploratorio: respuestas inmunitarias celulares a aloantígenos y autoantígenos (vimentina y miosina)
Periodo de tiempo: 24 horas antes del trasplante, meses 3 y 6 después del trasplante
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Las respuestas inmunitarias celulares a aloantígenos y autoantígenos (vimentina y miosina) se medirán mediante:
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24 horas antes del trasplante, meses 3 y 6 después del trasplante
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Exploratorio: papel de la interleucina-33 (IL-33) y su receptor (ST2) en la cardioprotección contra los efectos de la DSA
Periodo de tiempo: Mes 5 después del trasplante
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El papel de la IL-33 y su receptor (ST2) en la cardioprotección frente a los efectos de la DSA se medirá mediante:
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Mes 5 después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
- Silla de estudio: Steven A. Webber, MBChB, MRCP, Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt: Pediatric Transplantation
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- DAIT CTOTC-09
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