Prognostické biomarkery u pacientů s akutní perikarditidou

Východiska: Akutní perikarditida je relativně časté onemocnění s hlášenou incidencí v rozmezí od 3,32 do 27,7 případů na 100 000 osob za rok v západním světě. Potenciální komplikace akutní perikarditidy zahrnují recidivu perikarditidy, srdeční tamponádu a konstriktivní perikarditidu. K dnešnímu dni existuje omezená klinická důkazy o prognostických faktorech výsledku u akutní perikarditidy; užívání steroidů/kolchicinu, kinetika C-reaktivního proteinu (CRP) v akutní fázi a základní etiologie byly dříve spojovány s recidivou akutní perikarditidy. V současnosti však neexistují žádné zavedené biomarkery pro rizikovou stratifikaci pacientů s akutní perikarditidou.

Metody:

Půjde o prospektivní observační studii u tří set (n=300) pacientů s první diagnózou akutní perikarditidy, aby se prozkoumala hodnota biomarkerů plazmy nebo zobrazovacích biomarkerů při predikci klinického výsledku.

Od všech pacientů bude získán písemný informovaný souhlas. Protokol byl schválen Institucionálním etickým výborem (ref. číslo 14167/20/08/2009) a bude probíhat v souladu se zásadami Helsinské deklarace.

Diagnóza akutní perikarditidy a volba léčby Akutní perikarditida byla diagnostikována na základě klinických doporučení. Ve všech případech byly zaznamenány výchozí klinické a demografické údaje. V souladu se současnými směrnicemi zahrnovalo diagnostické vyšetření klinickou anamnézu a vyšetření, EKG, rentgen hrudníku, echokardiografii a rutinní krevní testy zahrnující mimo jiné vysoce citlivý srdeční troponin I a CRP.12 U pacientů s vysokým rizikem sekundárních forem nebo komplikovaným průběhem13 budou dle uvážení ošetřujícího lékaře provedena další vyšetření.

Ibuprofen 600 mg třikrát denně nebo aspirin 1 g třikrát denně bude podáván jako léčba první volby po dobu nejméně 7-10 dnů za předpokladu, že se CRP ve stejném časovém intervalu normalizuje, a následné snižování v následujících 3-4 týdnech. Steroidy budou podávány v dávce 0,2-0,5 mg/kg prednisolonu nebo ekvivalentní dávce jiného steroidu až do normalizace CRP a vymizení příznaků s následným snižováním podle doporučení. Indikace podávání steroidů jako léčby první volby zahrnovaly sekundární příčinu perikarditidy a kontraindikace nebo špatnou odpověď na léčbu NSAID (přetrvávající symptomy a/nebo zvýšení CRP po 10 dnech léčby). Kolchicin bude ve všech případech podáván v dávce 0,5 mg dvakrát denně (pokud není kontraindikován) a snížen na polovinu u pacientů ve věku > 70 let nebo tělesné hmotnosti < 70 kg. Bylo zaznamenáno selhání léčby léky první volby a/nebo přechod na steroidy z jakéhokoli důvodu .

Klinické sledování Všichni zahrnutí pacienti budou sledováni na ambulantní klinice 2 týdny, 1 měsíc, 2 měsíce po propuštění z nemocnice a poté každé 3 měsíce (nebo dříve, pokud jsou symptomatické), až do celkové doby 18 měsíců, za předpokladu, že většina klinických komplikací se objeví v tomto časovém rámci. Složeným klinickým koncovým bodem bude špatná odpověď na léčbu nesteroidními antirevmatiky (definovaná nutností přejít na terapii 2. linie) a rozvoj buď rekurentní, neustálé nebo konstrikční perikarditidy.

Perikarditida bude diagnostikována jako nepřetržitá, pokud trvá déle než 4-6 týdnů, ale méně než 3 měsíce a opakuje se v přítomnosti 4-6týdenního intervalu bez příznaků v délce 4-6 týdnů mezi 2 po sobě jdoucími epizodami.

Měření plazmatických biomarkerů Prognostická hodnota plazmatických biomarkerů, jako je CRP, troponin I, prozánětlivé cytokiny (např. IL-6, IL18 a další) u pacientů s akutní perikarditidou. Význam mikro-RNA (miRNA) jako kandidátních biomarkerů zapojených do patogeneze akutní perikarditidy bude rovněž hledán ve studiích genové exprese.

Měření zobrazovacích biomarkerů Uložené soubory zobrazovacích dat (např. ultrazvukové snímky srdce, data z počítačové tomografie srdce atd.) budou použity k prozkoumání hodnoty zobrazovacích biomarkerů (např. objem epikardiálního tuku pomocí počítačové tomografie, analýza stopování teček ultrazvuku srdce) při předpovídání klinického výsledku. pacientů s akutní perikarditidou.